Диссертация

Митохондриальная трансляция – сложная и малоизученная система, чья тонкая регуляция критически важна для энергообмена клетки. Нарушения биосинтеза белка в митохондриях приводят к дефектам дыхательной цепи, дестабилизации энергетического гомеостаза и лежат в основе тяжелых патологий человека. В рамках данной работы была исследована роль белков человека ZMYND17, SLIRP и PTCD2 в регуляции митохондриального белкового синтеза. Для решения этой задачи были созданы клеточные линии с нокаутом целевых генов, что позволило провести всесторонний анализ фенотипов, возникающих при отсутствии исследуемых белков. Установлено, что белок человека ZMYND17, в отличие от дрожжевого ортолога, не влияет на трансляцию, но необходим для посттрансляционной сборки IV и V комплексов ЭТЦ. Показано, что белок SLIRP специфически регулирует инициацию трансляции субъединиц цитохром с оксидазы. PTCD2 оказался специфическим трансляционным регулятором мРНК субъединицы COIII IV комплекса. Полученные результаты раскрывают новые аспекты регуляции трансляции в митохондриях и имеют важное значение для понимания патогенеза митохондриальных заболеваний.