Диссертация
Лейси Евгения Викторовна
Кандидат наук
Статус диссертации
Доктор наук Профессор
Курочкина Лидия Петровна
Курочкина Лидия Петровна
Кандидат наук
Доктор наук Профессор
Шеваль Евгений Валерьевич
Доктор наук
Бачева Анна Владимировна
Кандидат наук Доцент
биологические науки
Патологическая трансформация альфа-синуклеина и прионного белка приводит к развитию ряда нейродегенеративных заболеваний. При этом, с образовавшимися агрегатами так или иначе взаимодействует клеточная система шаперонов, к которым, в частности, относятся шаперонины. В то же время, до конца не ясно, как детали архитектуры шаперонинов и их происхождение будут влиять на оказываемый ими эффект. Целью данной работы было выяснение влияния фаговых шаперонинов на патологическую трансформацию альфа-синуклеина и прионного белка. Было показано, что фаговые шаперонины OBP и EL в in vitro системе, в зависимости от наличия ATP, по-разному влияют на амилоидную трансформацию альфа-синуклеина: в отсутствие ATP оба шаперонина подавляют фибриллизацию альфа-синуклеина, а в присутствии ATP, напротив ее стимулируют. Коэкспрессия генов мутантной формы альфа-синуклеина A53T и шаперонина OBP в клетках HEK293T также приводит к образованию небольшого количества агрегатов альфа-синуклеина в клетках. Установлено, что шаперонины OBP и EL способствуют агрегации прионного белка ATP-зависимым образом. Также изучено влияние делеционных мутантов OBP: апикальный домен подавляет агрегацию альфа-синуклеина, а мутантная форма, лишенная апикальных доменов, действует на трансформацию альфа-синуклеина и прионного белка аналогично полноразмерному OBP, но с меньшей эффективностью. Полученные результаты дополняют теоретические представления о влиянии шаперонинов на патологическую трансформацию амилоидных белков и открывают перспективы для разработки новых терапевтических стратегий на основе шаперонинов и их фрагментов.
# | Название файла | Размер |
---|---|---|
1 | Протокол приема диссертации к защите | 60 KB |
2 | Диссертация | 5 MB |
3 | Автореферат | 2 MB |
4 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 499 KB |
5 | Отзыв второго научного руководителя (консультанта) | 443 KB |
6 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 215 KB |