Диссертация
Лейси Евгения Викторовна
Кандидат наук
Статус диссертации
Доктор наук Профессор
Шеваль Евгений Валерьевич
Доктор наук
Бачева Анна Владимировна
Кандидат наук Доцент
биологические науки
Патологическая трансформация альфа-синуклеина и прионного белка приводит к развитию ряда нейродегенеративных заболеваний. При этом, с образовавшимися агрегатами так или иначе взаимодействует клеточная система шаперонов, к которым, в частности, относятся шаперонины. В то же время, до конца не ясно, как детали архитектуры шаперонинов и их происхождение будут влиять на оказываемый ими эффект. Целью данной работы было выяснение влияния фаговых шаперонинов на патологическую трансформацию альфа-синуклеина и прионного белка. Было показано, что фаговые шаперонины OBP и EL в in vitro системе, в зависимости от наличия ATP, по-разному влияют на амилоидную трансформацию альфа-синуклеина: в отсутствие ATP оба шаперонина подавляют фибриллизацию альфа-синуклеина, а в присутствии ATP, напротив ее стимулируют. Коэкспрессия генов мутантной формы альфа-синуклеина A53T и шаперонина OBP в клетках HEK293T также приводит к образованию небольшого количества агрегатов альфа-синуклеина в клетках. Установлено, что шаперонины OBP и EL способствуют агрегации прионного белка ATP-зависимым образом. Также изучено влияние делеционных мутантов OBP: апикальный домен подавляет агрегацию альфа-синуклеина, а мутантная форма, лишенная апикальных доменов, действует на трансформацию альфа-синуклеина и прионного белка аналогично полноразмерному OBP, но с меньшей эффективностью. Полученные результаты дополняют теоретические представления о влиянии шаперонинов на патологическую трансформацию амилоидных белков и открывают перспективы для разработки новых терапевтических стратегий на основе шаперонинов и их фрагментов.
# | Название файла | Размер |
---|---|---|
1 | Протокол приема диссертации к защите | 60 KB |
2 | Диссертация | 5 MB |
3 | Автореферат | 2 MB |
4 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 499 KB |
5 | Отзыв второго научного руководителя (консультанта) | 443 KB |
6 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 215 KB |