Диссертация
Савицкая Виктория Юрьевна
Кандидат наук
Статус диссертации
Член - корреспондент РАН Доктор наук
Варижук Анна Михайловна
Доктор наук
Костюшев Дмитрий Сергеевич
Доктор наук
химические науки
Цель работы — биохимическая характеристика взаимодействия белков репарации MMR (MutL N. gonorrhoeae, MutS C. sphaeroides) и BER (APE1 человека) с G-квадруплексами (G4) и GC-богатыми последовательностями регуляторных областей перед генами pilE и hTERT in vitro. Результаты. MutL эффективно связывает G4 перед pilE, но не гидролизует ДНК внутри квадруплекса. MutS теряет дискриминацию мисматча в GC-богатом (82%) контексте. 68-звенный участок промотора hTERT формирует параллельный G4; замена G>F в позициях «драйверных» мутаций снижает его термостабильность. APE1 с высоким сродством связывается с G4, однако гидролиз AP-сайтов в составе G4 снижен. Методы: хроматография, EMSA, интерферометрия, денатурирующий электрофорез, спектроскопия кругового дихроизма, биоинформатический анализ. Область применения: результаты расширяют фундаментальные представления о механизмах мутагенеза в GC-богатых регионах и могут быть использованы для разработки подходов к регуляции активности ферментов репарации вблизи G4.
| # | Название файла | Размер |
|---|---|---|
| 1 | Автореферат | 3 MB |
| 2 | Диссертация | 7 MB |
| 3 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 149 KB |
| 4 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 188 KB |
| 5 | Протокол приема диссертации к защите | 59 KB |