Диссертация

Предметом исследования являлись производные 2-гетарилзамещенных бензотиазолов, их координационные соединения с медью, изучение влияния природы органического лиганда и линкера между функциональными фрагментами на геометрию образующегося координационного соединения, степень окисления меди в нем и цитотоксичность полученных соединений. Целью работы является разработка методов синтеза новых производных 2-гетарилбензотиазолов, включая конъюгаты с дополнительными координирующими группировками (производные 5-пиридилметилен-2-тиоимидазолона) и с редокс-активными фрагментами (производные пирокатехина), исследование полученных органических лигандов в реакциях комплексообразования с солями меди(II) и первичное тестирование цитотоксической активности некоторых полученных лигандов и медьсодержащих комплексов. Целевые соединения были получены с использованием реакций конденсации, ацилирования, нуклеофильного замещения, азид-алкинового циклоприсоединения и амидирования. Выделение и очистка полученных соединений проводились методами экстракции, фильтрования, перекристаллизации, колоночной хроматографии и флэш-хроматографии. Структура, состав и чистота полученных соединений определялись методами тонкослойной хроматографии, масс-спектрометрии, ЯМР-спектроскопии, электронной и ИК-спектроскопии, циклической вольтамперометрии и РСА. В результате разработаны препаративные методы получения 2-гетарилбензотиазолов, включая производные с гидрокси-, метокси- и полиалкоксиметиленовыми заместителями в бензольном фрагменте, и их координационных соединений с Сu(II) четырех структурных типов. Впервые предложен метод трехкомпонентной конденсации гетарилкарбальдегидов, 2-аминотиофенолов и Cu(ClO4)2 для получения медьсодержащих координационных соединений 2-(гетарил)бензотиазолов. Установлена корреляция между потенциалами восстановления координационных соединений 2-(гетарил)бензотиазолов, их супероксиддисмутазной активностью и цитотоксичностью. Разработаны синтетические подходы к четырем новым типам дитопных лигандов, содержащим 2-пиридилбензотиазольные и 4-пиридилметилен-2-тио-имидазолоновые фрагменты, связанные через триазол-содержащие или полиметиленовые линкеры. Установлено, что в реакциях с хлоридом меди(II) лиганды, имеющие в составе 5-пиридилметилен-2-тио-имидазолоновый и 2-пиридилбензотиазольный фрагменты, соединенные триазольным линкером, координируют ион меди 5-пиридилметилен-2-имидазолоновым фрагментом, а аналогичные лиганды без триазольного линкера - первоначально по 5-пиридилметилен-2-тио-имидазолоновому фрагменту с дальнейшей миграцией хлорида меди к пиридилбензотиазольному фрагменту. В восстанавливающем растворителе (ДМФА) первоначально образующиеся комплексы Cu(II) способны восстанавливаться до комплексов Cu(I). Получены смешаннолигандные медьсодержащие координационные соединения, в которых медь координирована 2-гетарил-бензотиазольными и пирокатехиновыми лигандами. Показано, что полученные комплексы с 2-пиридилбензимидазольным лигандом содержат в составе Cu2+, а комплексы с 2-имидазолилбензотиазолом – Cu+. Установлена возможность валентной таутомерии в координационных соединениях данного структурного типа. Предложены методы получения производных 2-пиридил-бензотиазола, содержащих в своей структуре фрагмент пирокатехина, с различной длиной и природой линкера между фрагментами бензотиазола и пирокатехина, и их координационных соединений в реакциях с хлоридом меди(II).