Диссертация

Диссертация посвящена изучению роли eIF4G2 в кэп-зависимой инициации трансляции у человека. Поскольку eIF4G2 необходим для трансляции лишь некоторых мРНК, целью работы было выявление механизма, лежащего в основе такого специфического вовлечения eIF4G2 в трансляцию. С помощью трансфекции репортерных мРНК в клетки с деплецией eIF4G2 обнаружены новые трансляционные мишени eIF4G2 и впервые показано, что участие eIF4G2 в трансляции часто определяется наличием предшествующей открытой рамки считывания в 5’НТО. При этом в некоторых случаях eIF4G2 промотирует как пропускающее сканирование, так и реинициацию. Показано, что eIF4G2 участвует в канонической кэп-зависимой трансляции, в которой роль кэп-связывающего белка выполняет именно eIF4E, а не eIF3d. Впервые детально исследован механизм, обеспечивающий адекватный уровень синтеза двух белков с природной бицистронной мРНК высших эукариот, кодирующей каталитическую субъединицу митохондриальной ДНК-полимеразы POLG и консервативный пептид POLGARF.