Диссертация

Настоящая работа посвящена исследованию структурно-функциональных особенностей головного мозга при клинически высоком риске развития психозов (КВР). В работе впервые применен мультимодальный подход, объединяющий три метода МРТ (сМРТ, ДВ-МРТ и 1H-MРС) и два нейрофизиологических метода (слуховые ВП и фоновая ЭЭГ) в рамках единого кросс-секционного исследования. Создан уникальный массив структурных, диффузионных, спектроскопических и нейрофизиологических показателей головного мозга для 142 испытуемых (38 пациента с КВР, 50 больных шизофренией и 54 психически здоровых испытуемых). Показано, что структурно-функциональные особенности, ассоциированные с КВР, являются не локальными изменениями, а распределенным по головному мозгу паттерном аномалий, часть из которых коррелирует между собой. При этом структурный дефицит серого вещества при КВР является более сглаженным по сравнению с пациентами с шизофренией. В исследовании впервые осуществлен анализ морфометрических МРТ показателей, косвенно свидетельствующих об изменениях в структуре супрагранулярного слоя коры больших полушарий при КВР. Показано, что изменения в разницах толщин серого вещества и разницах кривизны пиальных поверхностей извилин и борозд совпадают по знаку с изменениями, обнаруживаемыми при шизофрении и свидетельствуют о преобладании снижения толщины супрагранулярного слоя по сравнению со снижением толщины инфрагранулярного слоя коры. В работе впервые применен метод автоматической трактографии TRACULA с анализом полного спектра характеристик диффузии для исследования пациентов с КВР. Выявлено, что аномалии микроструктуры трактов, ассоциированных с лобными долями, предположительно вызваны патологией миелиновых оболочек, а не нарушением целостности аксонов. Кроме того, анализ т.н. «свободной воды» позволил предположить, что указанная патология не сопровождается текущим нейровоспалительным процессом. Также показано, что пациенты с КВР демонстрируют увеличение латентных периодов волны P300, вероятно отражающее замедление скорости и/или эффективности обработки информации. Впервые подтверждена гипотеза, что возможным структурным коррелятом этого феномена являются микроструктурные нарушения в таламо-префронтальных трактах. По результатам анализа фоновой ЭЭГ и спектроскопического МР исследования было показано, что КВР характеризуется нарушениями баланса системы возбуждения и торможения, выражающимися в снижении показателя ГАМК/Cr и спектральной мощности в гамма-диапазоне, а также в корреляциях между ГАМК/Cr и позитивной психотической симптоматикой, и между GLX/Cr и мощностью гамма-ритма. Кроме того, показано, что ряд структурно-функциональных показателей головного мозга (объемы подкорковых образований и субполей гиппокампа, амплитуды P300, концентрация свободной воды в белом веществе, соотношение GLX/Cr) при клинически высоком риске являются сохранными и/или компенсированы. Результаты настоящего исследования вносят существенный вклад в понимание нейрофизиологической и нейроанатомической патологии при расстройствах шизофренического спектра и углубляют представления о структурно-функциональных особенностях головного мозга, связанных с повышенным клиническим риском манифестации психозов.