Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 298
Диссертация

Диссертация

Ломов Николай Андреевич

Кандидат наук

Статус диссертации

03.07.2023 
Диплом Кандидат наук
30.06.2023 
Решение о выдаче диплома
28.06.2023 
Положительное заключение АК
24.05.2023 
На рассмотрении в АК
23.03.2023 
Положительная защита
21.02.2023 
Объявление опубликовано
09.02.2023 
Принят к защите
08.02.2023 
Заключение комиссии
23.01.2023 
Документы приняты
ФИО соискателя
Ломов Николай Андреевич
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 908 от 03.07.2023
Дата и время защиты
23.03.2023 17:30
Место проведения защиты
119234, Москва, Ленинские горы, д.1, стр. 12, Биологический факультет, аудитория 389
Научный руководитель
Рубцов Михаил Александрович
Кандидат наук
Оппоненты
Яровая Ольга Владимировна
Доктор наук Профессор
Судариков Андрей Борисович
Доктор наук
Замятнин Андрей Александрович
Доктор наук Доцент
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет, Кафедра молекулярной биологии
Специальность
1.5.3. Молекулярная биология
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-33-60

Ингибиторы ДНК-топоизомераз II получили широкое распространение в химиотерапии опухолей. Однако терапия с применением топоизомеразных ядов имеет побочный эффект: у 1−6 % пациентов в течение 1-3 лет развивается так называемый вторичный лейкоз. Его цитогенетической особенностью являются определенные рекуррентные хромосомные перестройки, формирующиеся в гемопоэтических клетках при ошибочной репарации двуцепочечных разрывов, возникающих под действием топоизомеразных ядов. Набор этих транслокаций ограничен — перестраивается либо ген AML1 (RUNX1), либо ген MLL (KMT2A), каждый с одним из нескольких генов-партнеров. Для изучения факторов, влияющих на возникновение именно таких транслокаций, было изучено, как обработка этопозидом влияет на ген AML1 и его локализацию относительно хромосомной территории. Также был проведен 4С-анализ пространственных контактов генов MLL и AML1 со всеми участками генома в клетках до и после обработки этопозидом. Сложность изучения механизмов образования транслокаций как на животных, так и на клетках, подвергнутых воздействию этопозида, обуславливает необходимость моделирования транслокаций, характерных для вторичных лейкозов. В рамках работы была создана клеточная линия, в геном которой встроена индуцируемая доксициклином система CRISPR/Cas, образующая транслокацию AML1-ETO, количественно определяемую методом ПЦР. Исходя из результатов работы был сделан вывод, что ассоциированные с вторичными лейкозами транслокации определяются не взаимным расположением генов-партнеров, а их чувствительностью к топоизомеразным ядам. С помощью полученной клеточной линии показано, что присутствие метотрексата или ингибитора DNA-PKcs NU7026 приводит к повышению частоты формирования транслокаций AML1-ETO. Полученная клеточная линия может применяться как тест-система для анализа различных соединений на предмет риска возникновения лейкозогенных транслокаций.