Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 354
Диссертация

Диссертация

Галкина Ксения Викторовна

Кандидат наук

Статус диссертации

30.12.2020 
Диплом Кандидат наук
28.12.2020 
Решение о выдаче диплома
11.12.2020 
Положительное заключение АК
08.10.2020 
На рассмотрении в АК
07.09.2020 
Положительная защита
30.07.2020 
Объявление опубликовано
18.06.2020 
Принят к защите
16.06.2020 
Заключение комиссии
15.06.2020 
Документы приняты
ФИО соискателя
Галкина Ксения Викторовна
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 1336 от 30.12.2020
Дата и время защиты
07.09.2020 17:00
Научный руководитель
Кнорре Дмитрий Алексеевич
Кандидат наук
Оппоненты
Каменский Петр Андреевич
Доктор наук
Кушниров Виталий Владимирович
Доктор наук
Манухов Илья Владимирович
Доктор наук
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, Отдел молекулярной энергетики микроорганизмов
Специальность
03.01.03 Молекулярная биология
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-33-60

Мембранные переносчики с широкой субстратной специфичностью - одна из систем защиты клетки от токсичных чужеродных соединений. Работа этих переносчиков снижает эффективность химиотерапии и антимикробных препаратов, а также приводит к появлению множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) — резистентности клеток к широкому спектру соединений с разными физико-химическими свойствами. Принцип работы этой системы исследован на примере дрожжей. Связывание ксенобиотика с транскрипционными факторами Pdr1p/Pdr3p вызывает изменения их конформации и активируют экспрессию генов переносчиков с широкой субстратной специфичностью. Представляет интерес найти такие соединения, которые бы легко проникали в клетки грибов, но при этом не обнаруживались бы этой системой и не приводили к активации генов неспецифических переносчиков. В данной работе исследованы принципы регуляции множественной лекарственной устойчивости на примере клеток дрожжей, подвергнутых воздействию липофильных катионов. Мы показали, что в зависимости от времени воздействия данные соединения могут выступать как в роли индукторов, так и в роли конкурентных ингибиторов МЛУ-помп. Нами было показано, что ключевая роль в активации МЛУ липофильными катионами принадлежит транскрипционному фактору Pdr1p. Кроме того, был получен и охарактеризован штамм, в котором ген основного ATP/ADP-антипортера PET9 поставлен под регулируемый галактозный промотор. Было показано, что блокировка обмена адениновыми нуклеотидами между матриксом митохондрий и цитоплазмой, а также нарушение путей митохондриальной ретроградной сигнализации не препятствуют активации МЛУ под воздействием липофильных катионов. Добавление перекиси водорода в качестве прооксиданта способно дополнительно увеличить уровень активности МЛУ на фоне его индукции липофильными катионами. В свою очередь, добавление антиоксиданта SkQ1 снижает уровень активации МЛУ и увеличивает цитостатический эффект миконазола в штамме с делецией гена основного АВС-переносчика.

# Название Размер