Диссертация

Прямая трансляция защиты: https://conf2.distant.msu.ru/live/Sovetbio Объекты исследования – структурно модифицированные вирусы растений (сферические частицы – СЧ), формирующиеся при термической перестройке вируса табачной мозаики (ВТМ) и композиции, состоящие из СЧ и рекомбинантного антигена вируса краснухи. Цель исследования – изучение возможности использования сферических частиц, формирующихся при термической перестройке вируса табачной мозаики, как платформы-адъюванта для создания вакцинных кандидатов. В работе впервые путём неспецифической адсорбции получены стабильные в физиологических условиях композиции СЧ с рекомбинантным антигеном вируса краснухи (тетраэпитопом А). Впервые детально охарактеризован иммунный ответ у лабораторных животных, индуцированный на антиген в составе композиции со структурно модифицированными вирусами растений. Впервые проведён сравнительный анализ адъювантных свойств СЧ и адъюванта на основе гидроксида алюминия. Определены титры общих IgG, вырабатывающихся при иммунизации композициями СЧ + тетраэпитоп А, индивидуальным тетраэпитопом А и тетраэпитопом А в смеси с адъювантом на основе гидроксида алюминия. Проведён анализ состава изотипов IgG, вырабатывающихся при иммунизации композициями СЧ + тетраэпитоп А. Впервые показано, что большинство специфичных к тетраэпитопу А антител относятся к классу IgG1, что свидетельствует о стимуляции преимущественно гуморального иммунного ответа. На примере двух различных белков (рекомбинантного тетраэпитопа А и овальбумина) впервые продемонстрировано, что титр IgG, вырабатываемых на белок, находящийся в композиции с СЧ, значительно преобладает над титром IgG, вырабатываемых на платформу-адъювант (СЧ). В работе впервые проведены исследования на трёх видах лабораторных животных, позволяющие оценить безопасность СЧ как платформы для разработки вакцин и адъювантов. Показано, что СЧ не вызывают патологических изменений физиологических, гистологических и гематологических параметров у лабораторных животных. В отдельных экспериментах на животной модели (мыши) было продемонстрировано, что СЧ не оказывают токсического действия на иммунную систему. Таким образом, впервые показана безопасность использования СЧ в качестве компонента кандидатных вакцин. Полученные результаты представляют научный интерес и могут быть применены в исследовательской практике в области молекулярной биологии и вирусологии. Подробная характеристика иммуностимулирующего потенциала СЧ наряду с изучением их воздействия на организм млекопитающих открывает новые возможности для использования СЧ в качестве универсальной платформы-носителя и адъюванта для различных биомедицинских препаратов, в том числе вакцин нового поколения на основе рекомбинантных белков.