Диссертация

Тематика диссертационной работы затрагивает актуальную проблему поиска селективных лигандов мембранных рецепторов прогестерона, которые играют важную роль в регуляции активности иммунных клеток человека. В работе впервые исследовано сродство девяти новых, синтезированных в ИОХ им. Н.Д.Зелинского, производных прогестерона к мембранным и ядерным рецепторам этого гормона. По результатам работы впервые выявлены два новых селективных лиганда мембранных рецепторов, не взаимодействующих с классическими ядерными рецепторами. Было изучено влияние прогестерона и выбранных аналогов на экспрессию ряда провоспалительных и противовоспалительных факторов в разных иммунных клетках человека. Поиск селективных аналогов агонистов и антагонистов мембранных рецепторов прогестерона является стартовой точкой для изучения механизмов передачи сигнала через эти рецепторы, а также для выявления физиологических эффектов прогестерона, опосредуемых через данные рецепторы. С использованием селективных аналогов было показано, что действие прогестерона на иммунные клетки осуществляется через его мембранные рецепторы. Кроме того, обнаружено преимущественно провоспалительное действие прогестерона и его селективных к мембранным рецепторам аналогов. Выявленные эффекты прогестерона и его синтетических производных могут иметь важное значение для таких областей медицины, как акушерство и гинекология иммунотерапия. В работе прогестерон и его избирательные в отношении mPRs аналоги оказывают выраженное иммуномодулирующее действие, влияя на факторы воспаления, и, основываясь на анализе литературных данных, могут иметь потенциальное практическое применение в коррекции процессов физиологического воспаления.