Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 354
Диссертация

Диссертация

Зарянова Екатерина Витальевна

Кандидат наук

Статус диссертации

05.02.2020 
Диплом Кандидат наук
20.01.2020 
Решение о выдаче диплома
17.01.2020 
Положительное заключение АК
23.12.2019 
На рассмотрении в АК
01.11.2019 
Положительная защита
26.09.2019 
Объявление опубликовано
24.09.2019 
Принят к защите
23.09.2019 
Заключение комиссии
20.09.2019 
Документы приняты
ФИО соискателя
Зарянова Екатерина Витальевна
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 131 от 05.02.2020
Дата и время защиты
01.11.2019 11:00
Научный руководитель
Лозинская Наталья Александровна
Кандидат наук
Оппоненты
Грин Михаил Александрович
Доктор наук Профессор
Семенов Виктор Владимирович
Доктор наук Профессор
Белоглазкина Елена Кимовна
Доктор наук Доцент
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет, Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза
Специальность
02.00.16 Медицинская химия
химические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-53-77

Учитывая большой потенциал производных оксиндола, разработка подходов к синтезу новых соединений, обладающих селективностью по отношению к различным мишеням, и, соответственно, применимых в терапии различных заболеваний, их синтез и изучение биологической активности является актуальной задачей. Целью работы является поиск новых селективных лигандов хинонредуктазы 2 и киназы-3β гликоген синтазы на основе 2-оксиндола в качестве потенциальных лекарственных средств с использованием методов молекулярного моделирования, разработка стратегии их синтеза, синтез и изучение биологической активности полученных соединений in vitro и in vivo. Разработана и успешно опробована общая стратегия синтеза 5-, 7-амино- и 5,7-диамино-замещенных производных оксиндола. Это в значительной степени расширяет возможности для модификаций бензольного кольца оксиндола и для поиска новых биологически активных соединений на их основе. Осуществлен синтез библиотеки производных оксиндола, включающей 78 новых соединений. Изучена биологическая активность полученных соединений in vitro для лигандов GSK3β и in vivo для лигандов QR2 и GSK3β. А именно, для 3-алкил-замещенных производных оксиндола (лиганды QR2) изучена способность снижать внутриглазное давление; для 3-арил-замещенных производных (лиганды GSK3β) – изучено их взаимодействие непосредственно с мишенью, а также на модельных животных показана принципиальная возможность их использования в терапии диабета 2-го типа. Обнаружен также антиоксидантный эффект 3-алкил-производных оксиндола. Для ряда лигандов GSK3β показано отсутствие токсичности к мононуклеарным клеткам периферической крови, что открывает возможность использования соединений данного ряда в качестве потенциальных противодиабетических препаратов.

# Название Размер