Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 354
Диссертация

Диссертация

Мачулкин Алексей Эдуардович

Кандидат наук

Статус диссертации

02.12.2019 
Диплом Кандидат наук
25.11.2019 
Решение о выдаче диплома
04.10.2019 
Положительное заключение АК
28.06.2019 
На рассмотрении в АК
29.05.2019 
Положительная защита
17.04.2019 
Объявление опубликовано
16.04.2019 
Принят к защите
15.04.2019 
Заключение комиссии
14.04.2019 
Документы приняты
ФИО соискателя
Мачулкин Алексей Эдуардович
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 1487 от 02.12.2019
Дата и время защиты
29.05.2019 12:00
Научный руководитель
Мажуга Александр Георгиевич
Доктор наук Доцент
Оппоненты
Кочетков Константин Александрович
Доктор наук Доцент
Милаева Елена Рудольфовна
Доктор наук Профессор
Зубков Фёдор Иванович
Кандидат наук Доцент
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет, Кафедра органической химии
Специальность
02.00.03 Органическая химия
химические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-35-31

Цель работы заключалась в дизайне и синтезе новых лигандов простатического специфического мембранного антигена, а также способов создания конъюгатов с противоопухолевыми препаратами на их основе. Разработаны методики синтеза лигандов ПСМА, содержащих фрагмент гидразида, на их основе были впервые синтезированы конъюгаты - гидразоны доксорубицина, и исследована их цитотоксичность. Разработан метод синтеза азид-содержащих лигандов ПСМА, что открыло возможность создания конъюгатов с терапевтическими агентами с использованием реакции азид-алкинового циклоприсоединения. В результате было 12 новых лигандов ПСМА, на их основе было получено 12 ранее не описанных конъюгатов с паклитакселом. Для полученных соединений впервые проведены in vitro, а также in vivo исследования их противоопухолевого эффекта. Был разработан подход к получению конъюгатов лиганда ПСМА и хлорина e6, замещенного в положения 131 и 152 макроциклической системы, и исследована его фототоксичность. Проведен дизайн и разработка синтетических методик получения 21 нового лиганда ПСМА, содержащих в линкерной группировке три ароматических структурных фрагмента, продемонстрирована их высокая афинность к ПСМА. На основе полученных лигандов получены ранее неописанные конъюгаты доцетаксела, также впервые предложен подход к применению низкомолекулярных конъюгатов противоопухолевого препарата монометил ауристатина Е, проведено их in vitro и in vivo исследование.

# Название Размер