Диссертация

Основу регуляции деятельности централь-ной и периферической нервной систем, а также сердечно-сосудистой системы человека составляют нейромедиаторы – дофамин, эпинефрин, норэпинефрин, серотонин и их метаболиты, участвующие в энергети-ческом обмене, микроциркуляции и снабжении тканей кислородом, передавая нервные импульсы от клетки к клетке. Вследствие того, что уровень нейромедиаторов и их метаболитов в организме здорового человека и пациента с патологией, связанной с нарушением нейромедиаторного обмена, различен, они являются маркерами для диагностики, в том числе ранней, соответствующих заболеваний. Патологические нарушения метаболизма нейромедиаторов подраз-деляют на два типа: нейроэндокринные (например, феохромоцитома, нейробластома, карциноидные опухоли, сопровождающиеся повыше-нием уровня маркеров в организме) и нейродегенеративные (например, болезни Паркинсона и Альцгеймера, приводящие к понижению содержания маркеров в организме). Сложность определения нейроме-диаторов в плазме крови, клетках и других биологических объектах заключается в том, что их нормальные концентрации у человека крайне низки (от 10 пМ), а при некоторых нейродегенеративных нарушениях они становятся еще на порядок ниже. Кроме того, нейромедиаторы подвержены окислению кислородом и матричными компонентами биообъектов, а также быстрому разрушению, поэтому определять их необходимо быстро (в течение 15 – 30 мин). Важным аспектом является возможность одновременного селективного определения нескольких аналитов в одной пробе. Современные инструментальные методы анализа не решают эту проблему комплексно: высокая чувстви-тельность и селективность метода ВЭЖХ с масс-спектрометрическим детектированием не обеспечивает нужную экспрессность из-за необходимости длительной и трудоемкой пробоподготовки образцов и продолжительного анализа, а биосенсоры, электрохимические и иммунохимические методы определения указанных аналитов не достигают нужной чувствительности и селективности. В связи с этим, актуальной задачей аналитической химии является разработка новых чувствительных, селективных и экспрессных методик определения нейромедиаторов и их метаболитов в биологических жидкостях и клетках с целью диагностики патологий нарушения их метаболизма. Цель работы – создание новых флуоресцентных твердофазных индикаторных систем для чувствительного, селективного, экспрессного, в ряде случаев мультиплексного, определения нейромедиаторов и их метаболитов, основанных на образовании ими флуоресцирующих продуктов реакций дериватизации и комплексообразования в биологических объектах.