Диссертация

В настоящей работе было исследовано влияние PGP и его ацетилированной формы (N-AcPGP) на развитие ишемического повреждения миокарда у крыс. Мы показали, что ацетилирование с N-конца не отменяет способность PGP снижать количество секретируемого тучными клетками гистамина. Так, N-AcPGP, как и PGP, уменьшал высвобождение гистамина изолированными перитонеальными тучными клетками в экспериментах in vitro и степень дегрануляции тучных клеток сердца в экспериментах in vivo. Оба пептида в равной степени препятствовали увеличению проницаемости сосудов кожи крыс, вызванному введением провоспалительных триггеров: CRH, LPS, Синактена. Влияние пептидов зависит от механизма действия активатора: в нашем исследовании пептиды оказывали противовоспалительный эффект только в случае рецептор-опосредованной активации тучных клеток соответствующим триггером. Использованные в данной работе синтетические аналоги PGP позволили выявить ключевую группировку, необходимую для реализации эффектов пептида. Результаты нашей работы показали, что минимальной активной группировкой глипролинов является сочетание аминокислот PG или GP. Замена одного из пролинов у трипептида PGP приводит к потере его способности влиять на секреторную активность тучных клеток. В настоящей работе была выявлена взаимосвязь между исходным состоянием вегетативной нервной системы у крыс, оцененной методом расчёта ВРС, и динамикой развития инфаркта миокарда. Более того, исходный уровень ВРС определял эффекты исследуемых пептидов PGP и N-AcPGP на вегетативную регуляцию сердца, гемодинамические показатели и общее состояние миокарда после моделирования ишемии. На модели необратимой ишемии показано, что PGP не обладает выраженным кардиопротекторным действием, а введение его ацетилированной формы N-AcPGP у крыс с исходно низким уровнем ВРС приводит к увеличению размеров рубца и снижению сократительной способности сердца. Эти данные, а также способность PGP и N-AcPGP образовываться в очаге воспаления позволяют полагать, что пептиды могут участвовать в контроле воспалительной реакции, сопровождающей ишемическое повреждение сердца. Возможно, действие пептидов в этом случае обуславливается не только влиянием на тучные клетки и локальный воспалительный ответ, но является комплексным и затрагивает другие звенья регуляции, в том числе центральную нервную систему.