Диссертация
Сеничкин Вячеслав Витальевич
Кандидат наук
Статус диссертации
Кандидат наук
Лаврик Инна Николаевна
Доктор наук
Доктор наук Профессор
Штиль Александр Альбертович
Доктор наук
Сапожников Александр Михайлович
Доктор наук Профессор
03.01.04 Биохимия
биологические науки
В рамках данной работы изучены способы как непрямой (депривация сыворотки в качестве in vitro модели ограничения питательных веществ и ростовых факторов), так и прямой (при помощи специфических антагонистов) регуляции Mcl-1 в опухолевых клетках. Показано, что комбинаторное воздействие депривации сыворотки и цисплатина ведет к ускорению снижения уровня Mcl-1 в сравнении с действием только цисплатина. В основе наблюдаемого эффекта лежит подавление транскрипции гена MCL1 в бессывороточной среде. Также обнаружено стабилизирующее действие ингибиторов аутофагии на уровень белка Mcl-1. Проведена оценка проапоптотической эффективности двух антагонистов Mcl-1, A1210477 и S63845, в качестве индивидуальных веществ и в комбинации с цисплатином. Показано, что S63845 обладает большей эффективностью за счет способности разрушения комплексов Mcl-1 с проапоптотическим белком Bak. Наконец, было выявлено, что комбинация цисплатина и S63845 ведет к преодолению устойчивости опухолевых клеток к BH3-миметику S63845.
| # | Название | Размер |
|---|