Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 354
Диссертация

Диссертация

Кирюхина Оксана Олеговна

Кандидат наук

Статус диссертации

15.01.2019 
Диплом Кандидат наук
27.12.2018 
Решение о выдаче диплома
21.12.2018 
Положительное заключение АК
15.11.2018 
На рассмотрении в АК
22.10.2018 
Положительная защита
17.09.2018 
Объявление опубликовано
14.09.2018 
Принят к защите
12.09.2018 
Заключение комиссии
10.09.2018 
Документы приняты
ФИО соискателя
Кирюхина Оксана Олеговна
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 12 от 15.01.2019
Дата и время защиты
22.10.2018 15:30
Научный руководитель
Тарасова Ольга Сергеевна
Доктор наук Доцент
Оппоненты
Цорин Иосиф Борисович
Доктор наук Доцент
Кожевникова Любовь Михайловна
Доктор наук
Силачев Денис Николаевич
Кандидат наук
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Биологический факультет, Кафедра физиологии человека и животных
Специальность
03.03.01 Физиология
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-46-04

В данной работе впервые проведен комплексный анализ участия паннексина 1 в регуляции тонуса артерий, питающих кровью разные органы: кожу, тонкий кишечник и головной мозг мыши. Установлено, что нокаут гена паннексина 1 может приводить к изменению реакций сокращения и расслабления артерий, причем характер изменений зависит от типа артерии. Так, более крупная подкожная артерия нокаутных мышей, демонстрирует ослабление эндотелий-зависимых реакций, тогда как в более мелкой базилярной артерии влияние эндотелия, напротив, увеличено. В обоих случаях изменение эндотелий-зависимых реакций связано с изменением активности «классических» путей эндотелиального влияния. В подкожной артерии нокаут гена паннексина 1 сильно уменьшает вклад EDHF-механизма. В базилярной артерии нокаутных мышей наблюдается взаимная компенсация эффектов NO и EDHF (при блокаде одного из этих путей суммарная реакция не изменяется, поскольку растет вклад второго пути), тогда как у мышей дикого типа эффекты NO и EDHF аддитивны и приблизительно равны. Мы имеем основания полагать, что изменения вазомоторной регуляции вследствие нокаута гена паннексина 1 связаны с перестройками в функционировании пуринергической сигнальной системы. Во-первых, гидролиз внеклеточных нуклеотидфосфатов с помощью апиразы уменьшает эндотелий-зависимое расслабление базилярной артерии только у мышей дикого типа и не оказывает эффекта в артериях нокаутных мышей. Во-вторых, артерии мышей с нокаутом гена паннексина 1 обнаруживают изменения реакций сокращения и расслабления на АТФ, а также механизмов рецепции и инактивации пуриновых сигнальных молекул. Следует отметить, что такие изменения выражены только в мелких артериях, для которых характерен более высокий уровень экспрессии паннексина 1 и, следовательно, сильнее ощутим его дефицит вследствие генного нокаута. Еще одним важным результатом данной работы является установление изменений в работе паннексин 1/пуринергической регуляторной системы при гиперкапническом ацидозе. При ацидозе базилярная артерия мышей дикого типа демонстрирует уменьшение реакций эндотелий-зависимого расслабления, что связано с подавлением EDHF-компонента, тогда как NO-компонент устойчив к ацидозу. У мышей, нокаутных по гену паннексина 1, наблюдается иной тип изменений: суммарная реакция не уменьшается, но пропадает возможность взаимной компенсации путей эндотелиального влияния. Яркое изменение регуляции тонуса артерий мозга при ацидозе – это инверсия эффектов АТФ на эндотелий-зависимые реакции. В условиях ацидоза проявляется не дилататорное, а констрикторное влияние АТФ, что может быть связано изменением концентрации пуринов во внеклеточной среде и, соответственно, их рецепции клетками. Следует отметить, что ацидоз не влияет на эндотелий-зависимые реакции артерий мозга у мышей, нокаутных по гену паннексина 1, то есть в отсутствие паннексина 1 констрикторное влияние АТФ не проявляется, что может снижать риск спазмирования артерий мозга при закислении ткани.

# Название Размер