Диссертация

В данной работе впервые проведено комплексное изучение механизмов эндотелий-зависимой регуляции тонуса артерий в раннем постнатальном онтогенезе. Использование современных функциональных, молекулярно-биологических и биохимических методик позволило всесторонне исследовать механизмы эндотелиальных влияний у крыс в раннем постнатальном периоде и охарактеризовать все этапы пути проведения сосудорасширительного сигнала от эндотелия к гладкой мышце. Впервые показано, что эндотелий за счет тонической продукции NO ослабляет сократительные ответы артерий, оказывая антиконстрикторное влияние, которое сильнее выражено в раннем постнатальном периоде по сравнению со взрослым организмом. Антиконстрикторное влияние NO проявляется вне зависимости от природы констрикторного стимула. Уменьшение антиконстрикторного влияния NO при взрослении организма не сопровождается ослаблением вызванного агонистом эндотелий-зависимого расслабления артерий. Впервые продемонстрировано, что антиконстрикторное влияние NO в раннем постнатальном периоде регулируется тиреоидными гормонами. Их нехватка в антенатальный/ранний постнатальный период приводит к уменьшению, а избыток – к увеличению антиконстрикторного влияния NO. Установлено, что тиреоидный дефицит в антенатальный/ранний постнатальный период приводит к нарушению зависимой от NO регуляции тонуса артерий сердца во взрослом возрасте, что выражается в увеличении уровня базального тонуса и сократительных ответов артерий вследствие исчезновения антиконстрикторного влияния NO. Нарушения в антиконстрикторном влиянии NO проявляются в артериях сердца взрослых животных, несмотря на нормализацию их тиреоидного статуса, и не сопровождаются изменениями в эндотелий-зависимом расслаблении сосудов на агонист. В работе впервые показано, что нарушения в антиконстрикторном влиянии NO в артериях сердца у взрослых крыс вследствие антенатального/раннего постнатального гипотиреоза могут быть скорректированы в результате произвольной физической тренировки.