Диссертация

В работе было проведено исследование противоэпилептических эффектов карбамазепина, включенного в полимерные наночастицы, и влияние этой формы карбамазепина на поведение животных. Нам удалось выявить, что КБЗ не проявляет противосудорожных свойств на ПТЗ модели и является эффективным против приступов, вызванных ИЗН. Препарат КБЗ, введенный внутривенно, обладает схожей с «Финлепсином» (300 мг/кг п/о) противосудорожной эффективностью в минимальной дозе 30 мг/кг. Препарат КБЗ-НЧ проявляет эквивалентную эффективность уже в дозе 1 мг/кг. Введение судорожной дозы ИЗН приводило к появлению пароксизмальной активности на ЭКоГ крыс. Применение КБЗ в дозе 30 мг/кг и КБЗ-НЧ в дозе 1 мг/кг предотвращало их появление. При этом оба препарата не изменяли фоновую ЭКоГ.Качественная и количественная оценка не выявила проникновение красителя Evans Blue в головной мозг во время судорог, вызванных изониазидом. В поведенческих тестах было показано анксиолитическое действие при хроническом введении препаратов КБЗ и КБЗ-НЧ. Эффекты КБЗ-НЧ оказались более выраженными, по сравнению с КБЗ. Также КБЗ-НЧ повышал исследовательскую активность и улучшал пространственную память животных. При введении КБЗ на фоне блокады P-gp верапамилом эффективная доза препарата снижается на 30% (с 30 мг/кг до 20 мг/кг). При этом блокада транспортера не влияет на эффективность КБЗ-НЧ. Следовательно, эта форма не взаимодействует с P-gp.Таким образом, препарат КБЗ-НЧ имеет множество преимуществ по сравнению с КБЗ и имеет потенциал для клинического применения, особенно при фармакорезистентных формах заболевания. Он не только позволяет перевести КБЗ в растворимую форму, но и проходит через ГЭБ минуя P-gp, а также снижает эффективную дозу АЭП. КБЗ-НЧ обладает положительными эффектами на поведение, что потенциально может расширить область его применения в клинической практике.