Диссертация

Объект исследования – мультипотентные мезенхимные стромальные клетки (МСК) жировой ткани человека. Цель работы – установление молекулярных механизмов нарушения ответа на инсулин МСК человека при старении. Использованы методы клеточного культивирования, иммуноблоттинга, конфокальной микроскопии, анализа экспрессии микроРНК методом секвенирования и оценки адипогенной дифференцировки. Показано, что в сенесцентных МСК повышается базальное фосфорилирование ERK1/2 и Akt, что приводит к десенситизации к инсулину и нарушению адипогенной дифференцировки. Установлен паракринный механизм передачи сенесцентного фенотипа через внеклеточные везикулы, обогащенные miR-19a-3p, miR-19b-3p, miR-20a-5p, miR-21-5p и miR-29c-3p, мишенями которых являются участники инсулинового сигнального каскада и регуляторы адипогенной дифференцировки. Накопление PTEN в ядре предложено как маркер сенесценции. Результаты применимы для разработки подходов к коррекции метаболических нарушений жировой ткани при старении.