Диссертация
Ганеева Ирина Алексеевна
Кандидат наук
Статус диссертации
Кандидат наук
Доктор наук
Астрелина Татьяна Алексеевна
Доктор наук Профессор
Моргун Елена Игоревна
Кандидат наук
биологические науки
Аннотация:
Объект исследования: индуцированные Т-регуляторные клетки человека (иТ-рег) с нокдауном HLA и полученные из них везикулы.
Цель: получение и характеристика везикул из иТ-рег с нокдауном HLA, оценка их влияния на активацию МКПК здоровых доноров и пациентов с рассеянным склерозом.
Методы: культивирование клеток, лентивирусная трансдукция для нокдауна HLA, стимуляция везикулогенеза (ультразвук, цитохалазин В), дифференциальное центрифугирование, АТН, СЭМ, проточная цитометрия, вестерн-блот, ИФА, статистическая обработка.
Результаты: Получены стабильные популяции иТ-рег с высокой экспрессией FoxP3, CTLA-4, PD-1. Ультразвук обеспечивает максимальный выход искусственных везикул (ИВ). Везикулы сохраняют CTLA-4, PD-1, LAG-3, Tim-3 и не являются апоптотическими тельцами. ИВ подавляют активацию МКПК здоровых доноров, повышают ИЛ-10 и снижают ИФН-γ. На клетках пациентов с рассеянным склерозом ИВ из иТ-рег с нокдауном HLA специфически снижают ИФН-γ, индуцируют ИЛ-10 и обладают аллорезистентностью.
Область применения: база для разработки клеточно-независимых терапевтических стратегий лечения аутоиммунных заболеваний на основе стандартизированных иммунорегуляторных везикул.
| # | Название файла | Размер |
|---|---|---|
| 1 | Автореферат | 1 MB |
| 2 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 188 KB |
| 3 | Протокол приема диссертации к защите | 59 KB |
| 4 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 121 KB |
| 5 | Диссертация | 3 MB |
| 6 | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | 193 KB |