Диссертация

Диссертационная работа посвящена исследованию ключевых факторов, определяющих инициацию реакций свёртывания крови в условиях артериального кровотока, с использованием сочетания вычислительных и экспериментальных подходов. В математической модели, описывающей тромбоцитарный агрегат как пористую среду, установлена пороговая зависимость генерации тромбина и фибрина от размера тромба. Показано, что критический размер тромба зависит от таких ключевых параметров как длина области повреждения, плотность тканевого фактора, пористость агрегата и скорость сдвига. Сформулировано и экспериментально подтверждено ключевое предсказание: при высокой плотности тканевого фактора и достаточной длины повреждения полимеризация фибрина происходит при артериальных скоростях потока даже в отсутствие тромбоцитов. Для проверки этого предсказания разработана микрофлюидная система на основе проточных камер с иммобилизованным тканевым фактором. Моделирование начальных этапов свёртывания через внешний путь с явным учётом фосфолипидов показало, что для быстрой генерации тромбина без тромбоцитов при высоких скоростях сдвига важным фактором может являться связывание факторов свёртывания с иммобилизованными фосфолипидами на повреждённой поверхности, защищающее их от конвективного смыва. Таким образом, в работе предложены два сценария инициации свёртывания крови в артериальном потоке, определяемых локальной плотностью тканевого фактора и доступных для связывания фосфолипидов.