Диссертация

Данные, полученные в настоящей работе, дополняют существующие модели активности базальных ганглиях в норме и при двигательных нарушениях и имеют прикладное значение.

При изучении активности у пациентов с клинической асимметрией болезни Паркинсона было показано, что, по крайней мере на поздней стадии заболевания тяжесть двигательных нарушений не связана с повышением частоты импульсации нейронов STN. В то же время, хотя большая часть нейронов GPi при БП действительно имеют тоническую высокочастотную активность, их частота импульсации также не коррелирует с тяжестью брадикинезии и ригидности. Можно объяснить данные наблюдения тем, что физиологический предел повышения разряда у нейронов STN и GPi достигается ещё на более ранних стадиях болезни.

Полученные результаты также дополняют модель изменения паттерна. Было показано, что и в STN, и в обоих сегментах GP существуют нейроны, активность которых модулируется в зависимости от клинических проявлений болезни и дофамин-заместительной терапии. Важно, что изменения активности, по-видимому, неодинаковы для разных типов нейронов, что подтверждает современные представления об анатомической и функциональной гетерогенности GPi и GPe.

Полученные результаты интересны и с точки зрения изучения ритмической активности в базальных ганглиях. Так, удалось показать, что осцилляции одиночных нейронов в STN, причём не только в бета, но и в альфа диапазоне, коррелируют с тяжестью гипокинетических симптомов БП. В то же время, результаты Исследовании 2 позволяют предположить, что альфа-осцилляции как феномен в STN могут иметь разную интерпретацию в зависимости от генотипа пациента: так, в группе с мутацией в гене PRKN, в отличие от контрольной группы, они присутствовали только у пациентов с фокальной дистонией. Также наши результаты указывают на то, что, несмотря на часто наблюдаемую ритмическую активность в LFP, записанных в базальных ганглиях, одиночные нейроны с выраженными осцилляциями в STN, GPe и GPi довольно редки, и природа этого кажущегося противоречия требует дальнейшего изучения.

С практической точки зрения важным результатом настоящей работы является подтверждение того, что некоторые мутации, например, в гене PRKN, как и наличие фокальной дистонии, могут иметь корреляты в активности STN. Мы предполагаем, что при изучении форм болезни Паркинсона с ранним началом в будущих исследованиях необходимо учитывать и генетический статус пациента, и наличие у него вторичных гиперкинезов, поскольку от этого зависит корректная интерпретация выявленных электрофизиологических биомаркеров болезни.