Диссертация

Целью данной работы является разработать современные методы диагностики и терапии, основанные на генетических и биоинформатических технологиях для комплексного индивидуализированного подхода при диагностике и лечении орфанных моногенных заболеваний надпочечников на примере врожденной дисфункции коры надпочечников, врожденного дефицита 21-гидроксилазы. На основании данных генотипирования гена CYP21A2 рядом методов репрезентативной российской когорты, разработан алгоритм автоматизированного анализа данных секвенирования ампликонов гена CYP21A2 и анализа данных полногеномного секвенирования для идентификации патогенных вариантов гена. Разработанные методы диагностики и скрининга по совокупности параметров превосходят принятые в практике методы и могут быть применены для повышения выявляемости случаев заболевания, точного определения мутации в гене CYP21A2, выявления случаев de novo и для выявления носительства мутантного аллеля. Разработанная и апробированная на биологической модели патогенетическая терапия дефицита 21-гидроксилазы с использованием технологий привнесения функциональной копии гена и технологией редактирования генома показала стойкий положительный терапевтический эффект и является основой для дальнейшей разработки принципиально новой терапии со длительным клиническим эффектом.