Диссертация

Данная диссертационная работа была посвящена изучению механизмов развития ОС и его патогенетической роли при ССГ, связанном с нарушением мигательного рефлекса, а также поиску подходов для его коррекции. В первой части работы мы разработали экспериментальную модель ССГ, вызванного нарушением мигательного рефлекса. Ключевым результатом исследования стало выявление ОС как возможного патогенетического фактора развития ССГ, связанного с нарушением мигательного рефлекса. Показано, что более 60% в антиоксидантную защиту глаза вносит аскорбиновая кислота, высокой активностью обладает СОД в СЖ. При развитии ССГ происходит снижение концентрации низкомолекулярных антиоксидантов и АОА, а также СОД активности; в это же время происходит накопление МДА в СЖ.

Это исследование является первым, в котором проведено количественное определение сигнальных липидных медиаторов в СЖ у людей и кроликов в отсутствие воспаления глаз и сравнение их профилей. Сравнительный анализ показал сходство липидного состава СЖ кроликов с таковым у человека, что является дополнительным подтверждением использования этого вида для изучения динамики изменений липидома СЖ и тестирования методов лечения воспалительных заболеваний глазной поверхности человека. Разработанный метод позволил выявить изменения профиля ПНЖК и оксилипинов при развитии ССГ. Продемонстрирована возможная ключевая роль липидных продуктов липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой и линолевой кислот при развитии воспаления глазной поверхности при ССГ, вызванном нарушением мигательного рефлекса.

Мы показали высокую эффективность комплексной терапии ДМСО и Зилеутоном. Общая заживляющая активность ДМСО заключается в подавлении выработки простагландинов. В то же время Зилеутон избирательно ингибирует LTB4 способствует разрешению воспаления за счет повышения уровня докозагексаеновой кислоты. Таким образом, эти соединения действуют синергетически, охватывая практически все аспекты механизма, лежащего в основе воспалительной реакции при ССГ. На основании этих данных мы предполагаем, что предложенный терапевтический подход в будущем может стать одним из перспективных методов лечения ССГ.

В совокупности наши результаты демонстрируют эффективность применения глазных капель с 7,5 мкМ SkQ1 для профилактики ССГ. Мы описали новые свойства SkQ1: способность повышать активность антиоксидантных ферментов, подавлять ПОЛ и сохранять барьерную функцию эпителия роговицы при нарушении мигательного рефлекса.