Диссертация

Высокая гетерогенность опухолей и развитие лекарственной резистентности делают поиск селективных терапевтических агентов одной из приоритетных задач. Данная работа посвящена выявлению и оптимизации новых малых органических молекул с высокой избирательной цитотоксичностью. На основании данных скрининга библиотеки химических соединений были выделены перспективные для дальнейшего исследования соединения-хиты, проявляющие избирательное цитотоксическое действие в отношении опухолевых клеток. Были сформированы 4 класса соединений (производные пиразолкарбоксамида, хроман-4-она, 1,4-нафтохинона, пирроло[1,2α]хиноксалина) для производных которых были определены ключевые фрагменты фармакофора и выделены наиболее перспективные соединения-лидеры. Для соединений-лидеров класса 1,4-нафтохинона и пирроло[1,2α]хиноксалина были исследованы особенности механизмов их действия in vitro. Также для оценки эффективности соединений-лидеров in vivo были разработаны водорастворимые формы соединений, что позволило сопоставить данные in vitro с их реальной противоопухолевой активностью и переносимостью.