Диссертация

В настоящей работе предпринята попытка объяснить необычный феномен: наличия противоположных физиологических эффектов двух естественных лигандов одного рецептора. В настоящей работе было впервые показано образование димеров ГФИ-заякоренного рецептора Т-кадгерина под действием лигандов: липопротеидов низкой плотности и высокомолекулярной формы адипонектина. Для этого разработаны оригинальные методы мечения белка и измерения FRET на мембране живых клеток, как при помощи микроскопии, так и при помощи проточной цитометрии. Полученные результаты свидетельствуют о том, что липопротеиды низкой плотности вызывают быстрое образование короткоживущих димеров Т-кадгерина, а высокомолекулярная форма адипонектина – образование стабильных комплексов. Комплекс Т-кадгерин-адипонектин не запускает [Ca2+]in ответ и ингибирует кальциевую сигнализацию, вызванную липопротеидами низкой плотности, что может быть связано с перераспределением Т-кадгерина из планарных рафтов в кавеолы. По-видимому, при физиологических условиях почти весь Т-кадгерин на мембране оказывается в комплексе с адипонектином, а при патологических состояниях образуются комплексы Т-кадгерина с липопротеидами низкой плотности, запускающие внутриклеточную сигнализацию.