Диссертация
Анисенко Андрей Николаевич
Доктор наук
Статус диссертации
Академик РАН Доктор наук Профессор
Хандажинская Анастасия Львовна
Доктор наук
Носик Дмитрий Николаевич
Доктор наук Профессор
химические науки
Докторская диссертация посвящена изучению механизмов постинтеграционной репарации ВИЧ-1 и разработке ингибиторов этого процесса. Установлено, что этот процесс зависит от киназ DNA-PK и ATM. Запуск процесса постинтеграционной репарации происходит после образования комплекса интегразы ВИЧ-1 с Ku70 и сопровождается автофосфорилированием киназ, фосфорилированием белков H2AX и Chk2. К месту интеграции привлекаются белки систем репарации двуцепочечных разрывов и эксцизионной репарации оснований. Для взаимодействия с интегразой в белке Ku70 критичны аминокислотные остатки I72, S73 и I76. В работе исследованы два типа ингибиторов: конъюгаты олигонуклеотидов с эозином, блокирующие сайт связывания Ku70 в интегразе, и низкомолекулярные соединения, мишенью которых является Ku70, блокирующие сайт связывания интегразы. Одно из таких соединений (s17) подавляет репликацию ВИЧ-1 на этапе постинтеграционной репарации, не нарушая общие функции Ku70 в репарации ДНК клетки.
| # | Название файла | Размер |
|---|---|---|
| 1 | Автореферат | 3 MB |
| 2 | Протокол приема диссертации к защите | 68 KB |
| 3 | Диссертация | 8 MB |
| 4 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 110 KB |
| 5 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 198 KB |