Диссертация

В работе выполнен комплекс морфологических, молекулярно-биологических и иммунологических исследований, позволивший на моделях злокачественных опухолей установить механизмы взаимосвязи исходной устойчивости организма к гипоксии и темпов инициации и прогрессии опухолей, а также выраженности связанного с ними системного воспалительного ответа. Низкая устойчивость самцов мышей C57Bl/6 к гипоксии связана с тяжелым течением острого и хронического колита, а также высокими темпами инициации и прогрессии колит-ассоциированного колоректального рака, характеризующегося высокой экспрессией генов, регулирующих ответ на гипоксию и ангиогенез – Hif3a, Vegf, и пролиферацию опухолевых клеток – Cmet, Egf, Egfr. Прогрессия глиобластомы у низкоустойчивых к гипоксии животных сопровождается их высокой гибелью и повышением содержания в сыворотке крови провоспалительных цитокинов IL-1β и TNF-α, а карциномы легких – высокой экспрессией Hif1a, Nfkb и Tnfa в печени и гематологического индекса системного воспалительного ответа SIRI. Организмы с низкой устойчивостью к гипоксии являются группой риска неблагоприятного течения опухолевого процесса и ассоциированного с ним системного воспалительного ответа, что следует учитывать при разработке новых подходов к персонализированной терапии пациентов со злокачественными опухолями. Предложен новый метод определения устойчивости животных к гипоксии, основанный на оценке продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов клетками крови ex vivo. Экстраполяция этих экспериментальных данных на человека позволит разработать методы оценки устойчивости к гипоксии без системного воздействия на организм недостатка кислорода и стратифицировать пациентов по устойчивости к гипоксии.