Диссертация

Цель работы заключается в синтезе новых комплексов Sn(IV) с лигандами стероидной структуры, включая производные желчных кислот и противоопухолевого препарата абиратерон, и исследовании их антипролиферативной активности в качестве потенциальных противоопухолевых агентов. Для достижения поставленной цели решены следующие задачи: (1) разработка синтетических подходов к получению моно- и дизамещенных карбоксилатов олова на основе холевой, дезоксихолевой и литохолевой кислот, а также комплексов с производными глицирретовой кислоты; (2) впервые осуществлен синтез комплексов трифенил- и диорганоолова с фармацевтическим препаратом абиратерон и его ацетатом; (3) проведен скрининг антипролиферативной активности in vitro на ряде клеточных линий рака человека (A-549, MCF-7, HCT-116, PC-3) и нормальных клетках (WI-38), выявлены соединения-хиты; (4) изучены механизмы биологической активности наиболее перспективных комплексов, включая индукцию апоптоза методом проточной цитофлуориметрии, анализ клеточного цикла и исследование активации каспаз; (5) установлены корреляции между строением оловоорганических соединений (природой органического заместителя и лиганда) и их цитотоксической активностью и селективностью действия.