Диссертация

В работе использованы две потенциальные наноплатформы для упаковки радионуклидов меди и эффекторов NO-синтазы (L) в качестве антиопухолевого и/или радиопротекторного агента, а также для создания мультифункциональных конъюгатов на их основе. Для комплексов меди с L различного состава методом РСА получены их структуры, показавшие наличие в составе комплекса не только Cu(II), но и смешанной валентности Cu(II)-Cu(I). Изменение структуры комплексов сильно влияет на их цитотоксичность по отношению к лейкемическим клеточным линиям. Установлен механизм образования двух- и трехкомпонентных медьсодержащих микрогелей на основе КМЦ за счет образования электростатических контактов ионов меди и электростатического связывания с карбоксильными группами полимера. Впервые получены микрогели и комплексы, содержащие 67Cu и показано, что КМЦ может служить мультифункциональным наноконтейнером для биологически активных соединений и радионуклидов, при этом цитотоксичность таких трехкомпонентных наноносителей сильно зависит от содержания меди и структуры лигандов в их составе. Впервые определенная радиационная стабильность микрогелей КМЦ-Cu2+ позволяет их использование в условиях радиоактивности, соответствующей медицинским радионуклидам, а на основе двойного мечения 67Cu-КМЦ и 3Н-КМЦ на модели мыши показана способность выведения микрогелей через почки.