Диссертация

Видеотрансляция защиты будет доступна на сайте биологического факультета МГУ: https://bio.msu.ru. Задать вопросы соискателю, в соответствии с процедурой, а также направить запрос на подключение во время научной дискуссии можно ученому секретарю в течение заседания по защите на адрес электронной почты диссертационного совета.

АННОТАЦИЯ:

Профилактическая вакцинация от COVID-19 является наиболее эффективным подходом для предотвращения заболевания и ограничения распространения вируса SARS-CoV-2 в популяции. Важным показателем эффективности вакцинации является формирование долговременной иммунологической памяти, в частности, В-клеточной памяти, которая способна обеспечить защиту при повторной встрече с вирусом. В-клеточный иммунный ответ был довольно подробно изучен при инфекции вирусом SARS-CoV-2, а также при вакцинации мРНК-вакцинами. В то же время исследования SARS-CoV-2-специфических В-клеток памяти при использовании аденовирусной вакцины Спутник V практически отсутствуют.

Быстрое появление новых вариантов SARS-CoV-2, ускользающих от ранее приобретенного иммунитета, привело к необходимости повторной вакцинации, адаптации существующих вакцин и схем вакцинации. В связи с географическими особенностями применения векторных и мРНК-вакцин данные об их прямом сравнении немногочисленны. В частности, мировой литературе существуют единичные публикации о прямом сравнении иммунного ответа после повторного введения вакцины Спутник V и мРНК-вакцин.

Открытым остается вопрос о достаточности широты формируемого ответа против нескольких вариантов коронавируса после повторного введения вакцины, основанной на антигенах SARS-CoV-2 дикого типа. Ответ на этот вопрос является основой для принятия решения о необходимости смены вакцинного штамма, а также для создания универсальных вакцин против COVID-19.

В настоящем исследовании на единых аналитических платформах было проведено сравнение В-клеточного иммунитета, сформированного после естественного заражения SARS-CoV-2 и/или вакцинации Спутником V; сравнение разных схем ревакцинации. Был сделан вывод о преобладании гибридного иммунитета над иммунитетом, сформированным только инфекцией или только вакцинацией. В двух независимых исследованиях было показано, что через полгода после вакцинации Спутником V в сыворотках добровольцев сохраняются вирус-нейтрализующие антитела против SARS-CoV-2. Ревакцинация Спутником V, Спутником Лайт, мРНК-вакциной Comirnaty и мукозальной вакциной Салнавак приводит к увеличению нейтрализующих антител в сыворотках большинства доноров. При этом гетерологичная ревакцинация мРНК-вакциной Comirnaty приводит к более значительному увеличению титра вирус-нейтрализующих антител, чем гомологичная ревакцинация Спутником Лайт, хотя широты ответа, сформированного обеими вакцинами, может быть недостаточно для эффективной нейтрализации вариантов Omicron. Ревакцинация Спутником Лайт лиц, обладающих высоким уровнем нейтрализующих антител, не приводит к их дальнейшему увеличению. Через полгода после ревакцинации внутримышечной или интраназальной векторной вакциной происходит созревание авидности сывороточных антител к RBD дикого типа и Delta, но не BA.4/5. Для оценки вирус-нейтрализующей активности антител к нескольким вариантам SARS-CoV-2 был разработан оригинальный метод суррогатной вирус-нейтрализации на чипе.

Полученные результаты дополняют существующее представление о формировании долгосрочной иммунологической памяти после повторной вакцинации Спутником V и другими вакцинами. Эти данные могут быть учтены при разработке новых схем профилактической вакцинации или оценке эффективности вакцинации против COVID-19.