Диссертация

Диссертационная работа посвящена исследованию гетерогенности ответа мезенхимных стромальных клеток (МСК) на профибротические стимулы с использованием технологии секвенирования РНК одиночных клеток (scRNA-seq). В работе установлено, что при культивировании МСК в модели профибротического микроокружения популяция клеток разделяется на субпопуляции, по-разному отвечающие на профибротические сигналы. Выявлена субпопуляция МСК, не дифференцирующаяся в миофибробласты, характеризующаяся повышенной экспрессией генов, отвечающих за организацию и ремоделирование внеклеточного матрикса, регуляцию ангиогенеза и метаболических процессов. Идентифицированы некодирующие РНК (днРНК LINC01705 и ряд микроРНК), потенциально вовлеченные в регуляцию антифибротических свойств МСК. Установлены мембранные белки-маркеры (PDGFRα, LIMS2, CRIM1, CDH2) для разделения субпопуляций методом клеточного сортинга. Результаты расширяют понимание механизмов регуляции фибротических процессов и открывают перспективы для разработки персонализированных подходов к лечению фибротических заболеваний.