Диссертация

В работе впервые установлены клеточные и молекулярно-биологические механизмы взаимосвязи исходной устойчивости организма к гипоксии, воспаления, инициации и прогрессии опухолей. Показано, что инициация и прогрессия опухолей зависят от исходной устойчивости организма к гипоксии, что необходимо учитывать при разработке новых подходов к персонализированной терапии опухолевых заболеваний у человека. В дистальном отделе ободочной кишки у низкоустойчивых к гипоксии мышей выявлены более высокие уровни экспрессии генов Hif1a, Hif3a, Nfkb, Il10, Trp53, Bax, Cldn2, в то время как у высокоустойчивых была выше экспрессия Pten, Cmet, Egfr, Bcl2, Muc1, Muc13 и Cldn7, что определяет провоспалительный фенотип у низкоустойчивых животных. Предложен новый метод определения устойчивости животных к гипоксии, основанный на оценке продукции провоспалительных и противовоспалительных цитокинов клетками крови ex vivo. Экстраполяция этих экспериментальных данных на человека позволит разработать методы оценки устойчивости к гипоксии без системного воздействия на организм недостатка кислорода и стратифицировать пациентов по устойчивости к гипоксии.