Диссертация

Мембранные ферменты играют важную роль в живых организмах, и изучение их свойств необходимо для детального понимания путей метаболизма, механизмов регуляции и других аспектов жизни. Однако исследование многих мембранных ферментов затруднено ввиду потери их каталитических свойств в водной среде, что обуславливает необходимость применения систем, моделирующих мембранные условия, таких как обращённые мицеллы ПАВ. Галактонолактоноксидаза из Trypanosoma cruzi (TcGAL, ЕС 1.3.3.12) - мембранный фермент класса ванилилалкогольдегидрогеназ (VAO), катализирующий финальную стадию синтеза витамина С в T.cruzi – антиоксиданта, необходимого трипаносоме для жизнедеятельности. Соответственно, TcGAL является привлекательной лекарственной мишенью для лечения трипаносомной инфекции, вызывающей болезнь Шагаса. В настоящее время болезнью Шагаса страдают 6-8 млн человек, ещё 80 млн живут в зонах риска. Для лечения болезни Шагаса существует лишь два препарата (бензнидазол или нифуртимокс), которые недостаточно эффективны и обладают серьезными побочными эффектами. В силу отсутствия галактонолактоноксидазы в организме человека соответствующий ингибитор может рассматриваться как потенциально селективное лекарство против трипаносомной инфекции. Целью работы является установление механизмов функционирования галактонолактоноксидазы из Trypanosoma cruzi (TcGAL) в мембраноподобных системах и факторов, влияющих на активность данного фермента в сравнении с гомологичным ферментом, функционирующим в водной среде, L-галактоно-1,4-лактондегидрогеназой из Arabidopsis thaliana (AtGALDH). Практическим аспектом этой цели является разработка подхода для проведения ингибиторного анализа и поиск эффективных ингибиторов TcGAL для создания потенциального лекарства против болезни Шагаса.