Диссертация

Теломераза – рибонуклеопротеиновый комплекс, активация которого обеспечивает неограниченный пролиферативный потенциал большинства эукариотических клеток. Теломераза является интересной мишенью для борьбы с новообразованиями и клеточным старением. В данной работе изучено функционирование вспомогательных теломеразных белков у дрожжей и человека. Показано, что вспомогательный белок Est3 принципиально необходим для активности теломеразы дрожжей H. polymorpha in vitro. Est3 привлекается в теломеразный комплекс белком Est1, который также зависит от Est3 при ассоциации с теломеразной РНК H. polymorpha. В данном исследовании мы установили, что поли(АДФ-рибозил)ирование влияет на связывание РНК белками Н/АСА-комплекса DKC1 и GAR1, а также регулирует биогенез и стабильность теломеразного комплекса человека при участии PARP1. Результаты данной работы подчеркивают важную роль вспомогательных белков и их посттрансляционных модификаций для биогенеза и регуляции активности теломеразного комплекса.