Диссертация

Аптамеры на основе нуклеиновых кислот можно использовать для разработки мультивалентных систем путём сборки с использованием межмолекулярных конструкций («замков») различной природы. Межмолекулярные G-квадруплексы были тщательно изучены, однако их использование в качестве «замка» в межмолекулярных конструкциях ограничено. В данной работе мы приводим первые данные о структуре, функциональной активности, аффинности и эффективности сборки нековалентных димеров аптамеров к тромбину с межмолекулярным G-квадруплексом. Разработана методика количественного определения олигомерного состава олигонуклеотидов с помощью эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ). Проведен анализ функциональной активности и аффинности предложенных нековалентных конструкций димеров аптамеров к тромбину с межмолекулярным G-квадруплексом в сравнении димерами аптамеров с межмолекулярным дуплексом и ковалентными димерами. А также для повышения эффективности мономерных аптамеров к EGFR были созданы димерные конструкции ДНК- и РНК-аптамеров к EGFR. Выход димерных конструкции оценен с помощью эксклюзионной ВЭЖХ. Исследована антипролиферативная активность/цитотоксичность и сродство димеров аптамеров к EGFR к клеткам линии А431 в сравнении с мономером.