Диссертация
Шафиков Радик Радикович
Кандидат наук
Статус диссертации
Кандидат наук
Доктор наук Профессор
Митькевич Владимир Александрович
Член - корреспондент РАН Доктор наук
Мензоров Алексей Гавриилович
Кандидат наук
химические науки
В диссертационной работе исследуются свойства лигандов маркера опухолевых клеток простаты GCPII и регуляция экспрессии кодирующего его гена FOLH1. Целями данной работы являются оптимизация конъюгатов на основе лигандов-ингибиторов GCPII для таргетирования опухолевых клеток рака простаты и обнаружение новых элементов регуляторных каскадов рака простаты, используя экспрессию FOLH1 в качестве маркера. Для изучения влияния модификаций лигандов GCPII и их сочетаний для взаимодействия с ферментом в данной работе была исследована зависимость структура-активность лигандов GCPII, лиганды-лидеры имеют Ki в наномолярном диапазоне. Охарактеризованы цитотоксические и флуоресцентные конъюгаты на их основе, последние способны специфично окрашивать GCPII-содержащие клетки ex vivo. На основании анализа транскриптомных данных и скрининга полногеномной библиотеки нокаутов идентифицировано in silico свыше сорока вероятных регуляторов экспрессии FOLH1, один из которых, транскрипционный фактор MAZ, валидирован как активатор транскрипции FOLH1 в клетках рака простаты 22Rv1.
| # | Название файла | Размер |
|---|---|---|
| 1 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 193 KB |
| 2 | Заключение по диссертации | 146 KB |
| 3 | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | 189 KB |
| 4 | Протокол приема диссертации к защите | 58 KB |
| 5 | Отзыв официального оппонента | 142 KB |
| 6 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 141 KB |
| 7 | Отзыв официального оппонента | 162 KB |
| 8 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 126 KB |
| 9 | Автореферат | 773 KB |
| 10 | Отзыв официального оппонента | 160 KB |
| 11 | Диссертация | 5 MB |