Диссертация
Садовников Кирилл Сергеевич
Кандидат наук
Статус диссертации
Доктор наук
Василенко Дмитрий Алексеевич
Кандидат наук
Доктор наук Доцент
Брель Валерий Кузьмич
Доктор наук Профессор
Сухоруков Алексей Юрьевич
Доктор наук Профессор
1.4.3. Органическая химия
химические науки
Целью настоящей работы является разработка препаративно удобных методов получения 4-нитроизоксазолов, направленный синтез производных изоксазола с ампакинной, антимикробной и противораковой типами активности, а также синтез новых флуорофоров и изучение их фотофизических характеристик. С использованием реакции гетероциклизации электрофильных диенов была получена серия бис(5-нитроизоксазолов). С учетом данных компьютерного моделирования был получен 1,4-фениленбис(метилиден)бис(5-аминоизоксазол-3-карбоксилат), который оказался эффективным положительным модулятором AMPA рецептора. Разработан хемоселективный метод синтеза 3-EWG-5-амино-4-нитроизоксазолов на основе реакции нитрования 5-аминоизоксазолов. Показано, что 4-нитро-5-аминоизоксазолы и их производные представляют интерес для разработки препаратов с антибактериальным и противогрибковым действием. Найден новый реагент гетероциклизации α,β-ненасыщенных (арил-/гетарил)винилкетонов – трет-бутилнитрат в смеси диоксан-вода, с использованием которого разработан препаративный метод синтеза 3-арил-/гетарил-4-нитроизоксазолов, позволяющий получать библиотеки соединений с высокими выходами в граммовых количествах. Осуществлен синтез больших серий изоксазосодержащих флурофоров двух структурных типов: 3-арил\гетарил-4-нитро-5-стирилизоксазолов и BF2-комплексов β-дикетонов, проведено систематическое изучение фотофизических свойств полученных соединений и найдены основные закономерности зависимости спектральных параметров (квантовый выход, коэффициент экстинкции и др.) от структуры. Показано, что флуорофоры нового типа на основе изоксазола проявляют сольватохромизм, сенсорные свойства и противораковую активность. Проведен направленный синтез большой серии новых 3-арил-4-ациламино-5-метилизоксазолов в качестве ингибиторов полимеризации белка тубулина. Показано, что производные изоксазола, содержащие триметоксифенильный фрагмент в положении 3 гетероцикла проявляют цитотоксичность по отношению к различным опухолевым клеточным линиям в микромолярной и субмикромолярной концентрации. Показано, что соединение-лидер – (3-метил-N-(5-метил-3-(3,4,5-триметоксифенил)изоксазол-4-ил)бензамид) проявляет цитотоксичность по отношению к андроген-чувствительной аденокарциномы простаты человека (линия LNCaP) в концентрации IC50=0.301 µM и высокую селективность. Продемонстрирована возможность инкапсулирования 5-метил-4-ациламиноизоксазолов в полисахаридные мицеллы-«наноконтейнеры», что представляет интерес для таргетной доставки лекарственных препаратов и улучшения их токсикологического профиля.
# | Название | Размер |
---|---|---|
1 | Сведения об официальных оппонентах, включая публикации | 1 MB |
2 | Автореферат | 2 MB |
3 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 686 KB |
4 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 97 KB |
5 | Заключение по диссертации | 78 KB |
6 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 1 MB |
7 | Отзыв второго научного руководителя (консультанта) | 835 KB |
8 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 2 MB |
9 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 905 KB |
10 | Отзыв официального оппонента | 670 KB |
11 | Отзыв официального оппонента | 692 KB |
12 | Отзыв официального оппонента | 648 KB |
13 | Диссертация | 10 MB |
14 | Дополнительный отзыв на диссертацию или реферат | 1,008 KB |
15 | Отзыв научного руководителя (консультанта) | 823 KB |
16 | Сведения о научных руководителях (консультантах) | 766 KB |