Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 354
Диссертация

Диссертация

Садовников Кирилл Сергеевич

Кандидат наук

Статус диссертации

07.04.2023 
Диплом Кандидат наук
20.03.2023 
Решение о выдаче диплома
17.03.2023 
Положительное заключение АК
24.01.2023 
На рассмотрении в АК
25.11.2022 
Положительная защита
21.10.2022 
Объявление опубликовано
14.10.2022 
Принят к защите
13.10.2022 
Заключение комиссии
11.10.2022 
Документы приняты
ФИО соискателя
Садовников Кирилл Сергеевич
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 405 от 07.04.2023
Дата защиты
25.11.2022
Место проведения защиты
МГУ, химический факультет, ауд. 446
Научный руководитель
Аверина Елена Борисовна
Доктор наук
Василенко Дмитрий Алексеевич
Кандидат наук
Оппоненты
Белоглазкина Елена Кимовна
Доктор наук Доцент
Брель Валерий Кузьмич
Доктор наук Профессор
Сухоруков Алексей Юрьевич
Доктор наук Профессор
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет, Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза
Специальность
1.4.16. Медицинская химия
1.4.3. Органическая химия
химические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-53-77

Целью настоящей работы является разработка препаративно удобных методов получения 4-нитроизоксазолов, направленный синтез производных изоксазола с ампакинной, антимикробной и противораковой типами активности, а также синтез новых флуорофоров и изучение их фотофизических характеристик. С использованием реакции гетероциклизации электрофильных диенов была получена серия бис(5-нитроизоксазолов). С учетом данных компьютерного моделирования был получен 1,4-фениленбис(метилиден)бис(5-аминоизоксазол-3-карбоксилат), который оказался эффективным положительным модулятором AMPA рецептора. Разработан хемоселективный метод синтеза 3-EWG-5-амино-4-нитроизоксазолов на основе реакции нитрования 5-аминоизоксазолов. Показано, что 4-нитро-5-аминоизоксазолы и их производные представляют интерес для разработки препаратов с антибактериальным и противогрибковым действием. Найден новый реагент гетероциклизации α,β-ненасыщенных (арил-/гетарил)винилкетонов – трет-бутилнитрат в смеси диоксан-вода, с использованием которого разработан препаративный метод синтеза 3-арил-/гетарил-4-нитроизоксазолов, позволяющий получать библиотеки соединений с высокими выходами в граммовых количествах. Осуществлен синтез больших серий изоксазосодержащих флурофоров двух структурных типов: 3-арил\гетарил-4-нитро-5-стирилизоксазолов и BF2-комплексов β-дикетонов, проведено систематическое изучение фотофизических свойств полученных соединений и найдены основные закономерности зависимости спектральных параметров (квантовый выход, коэффициент экстинкции и др.) от структуры. Показано, что флуорофоры нового типа на основе изоксазола проявляют сольватохромизм, сенсорные свойства и противораковую активность. Проведен направленный синтез большой серии новых 3-арил-4-ациламино-5-метилизоксазолов в качестве ингибиторов полимеризации белка тубулина. Показано, что производные изоксазола, содержащие триметоксифенильный фрагмент в положении 3 гетероцикла проявляют цитотоксичность по отношению к различным опухолевым клеточным линиям в микромолярной и субмикромолярной концентрации. Показано, что соединение-лидер – (3-метил-N-(5-метил-3-(3,4,5-триметоксифенил)изоксазол-4-ил)бензамид) проявляет цитотоксичность по отношению к андроген-чувствительной аденокарциномы простаты человека (линия LNCaP) в концентрации IC50=0.301 µM и высокую селективность. Продемонстрирована возможность инкапсулирования 5-метил-4-ациламиноизоксазолов в полисахаридные мицеллы-«наноконтейнеры», что представляет интерес для таргетной доставки лекарственных препаратов и улучшения их токсикологического профиля.