Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 298
Диссертация

Диссертация

Горбунова Елена Александровна

Кандидат наук

Статус диссертации

01.12.2022 
Диплом Кандидат наук
31.10.2022 
Решение о выдаче диплома
14.10.2022 
Положительное заключение АК
09.09.2022 
На рассмотрении в АК
17.06.2022 
Положительная защита
13.05.2022 
Объявление опубликовано
13.05.2022 
Принят к защите
05.05.2022 
Заключение комиссии
26.04.2022 
Документы приняты
ФИО соискателя
Горбунова Елена Александровна
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 1393 от 01.12.2022
Дата защиты
17.06.2022
Место проведения защиты
МГУ, химический факультет
Научный руководитель
Дубинина Татьяна Валентиновна
Кандидат наук
Оппоненты
Мартынов Александр Германович
Профессор РАН Доктор наук
Грин Михаил Александрович
Доктор наук Профессор
Градова Маргарита Алексеевна
Кандидат наук
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Химический факультет, Кафедра медицинской химии и тонкого органического синтеза
Специальность
02.00.16 Медицинская химия
02.00.12 Бионеорганическая химия
химические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-53-77

Определены взаимосвязи между строением новых галогензамещенных фталоцианинатов лантанидов и их оптическими (линейными и нелинейными), а также фотохимическими свойствами. Разработаны селективные и эффективные подходы к синтезу галогензамещенных фталоцианинатов начала, середины и конца (Er, Lu) ряда лантанидов, начиная от стадии синтеза соответствующих нитрилов. Фталоцианиновые скаффолды декорированы галогенами, сочлененными с макрокольцом через σ-связь и через арилокси-группу. Показано, что на линейные оптические свойства большее влияние оказывает природа периферических групп. Смещение максимума поглощения в длинноволновую область вплоть до 700 нм наблюдается при переходе от октагалоген- к гексадекагалоген-замещенным фталоцианиновым комплексам, а также в ряду заместителей F˂Cl˂Br˂I. В случае нелинейнооптических свойств ключевое влияние оказывает природа лантанид-иона: наилучшие характеристики проявили комплексы Nd и Pr. Обнаружено, что способность к генерации двух видов активных форм кислорода (синглетный кислород и супероксид анион-радикал) галогензамещенными фталоцианинатами лютеция изменяется в ряду заместителей Cl˂Br˂I в противоположных направлениях. Йод-замещенный фталоцианин лютеция I8PcLuOAc, эффективно генерирует 1О2 (ΦΔ=0.45), а хлорзамещенный фталоцианин Cl8PcLuOAc эффективнее генерирует супероксид анион-радикал. Выбрано соединение-лидер – гексадекахлорзамещенный фталоцианинат лютеция, который обладает необходимыми качествами фотосенсибилизатора для фотодинамической терапии: интенсивным максимумом поглощения на границе видимого и ближнего ИК диапазонов (700 нм), хорошим выходом генерации синглетного кислорода (ΦΔ=0.54). Произведена успешная солюбилизация соединения-лидера в биоразлагаемые полилактидные мицеллы-«наноконтейнеры», которые в присутствии фермента трипсина способны гидролизоваться с высвобождением красителя. Проведенные in vitro эксперименты по определению цитотоксичности показали, что солюбилизированные хлорзамещенные фталоцианинаты лютеция проявляют фотоцитотоксичность по отношению к клеточной линии HeLa. При этом мицеллы с соединением-лидером Cl16PcLuOAc продемонстрировали фотодинамическую активность в несколько раз больше (IC50 = 0.11 ± 0.03 мкм), чем у хорина е6 (IC50 = 0.7 ± 0.13 мкм), который входит в состав препаратов для ФДТ, применяющихся на практике.

# Название Размер