Warning: Undefined property: Dissovet\Models\Dissertation::$performed_in_place2 in /var/www/application/Models/Dissertation.php on line 298
Диссертация

Диссертация

Артюхов Артем Викторович

Кандидат наук

Статус диссертации

01.12.2022 
Диплом Кандидат наук
31.10.2022 
Решение о выдаче диплома
14.10.2022 
Положительное заключение АК
02.09.2022 
На рассмотрении в АК
25.05.2022 
Положительная защита
18.04.2022 
Объявление опубликовано
13.04.2022 
Принят к защите
12.04.2022 
Заключение комиссии
05.04.2022 
Документы приняты
ФИО соискателя
Артюхов Артем Викторович
Степень на присвоение
Кандидат наук
Приказ о выдаче диплома
№ 1393 от 01.12.2022
Дата и время защиты
25.05.2022 15:00
Место проведения защиты
г. Москва, Ленинские горы, д. 1, стр. 73
Научный руководитель
Буник-Фаренвальд Виктория-Лариса Ивановна
Доктор наук
Оппоненты
Мирошников Константин Анатольевич
Член - корреспондент РАН Доктор наук
Зверева Мария Эмильевна
Доктор наук
Никифоров Андрей Анатольевич
Кандидат наук
Место выполнения работы
Московский государственный университет имени М.В.Ломоносова, Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского, Отдел биокинетики
Специальность
03.01.08 Биоинженерия
биологические науки
Диссертационный совет
Телефон совета
+7 495 939-13-57

Дегидрогеназы 2-оксокислот являются семейством тиаминдифосфат-зависимых ферментов, которые в составе полиферментных комплексов связывают ключевые пути метаболизма углеводов и аминокислот. В качестве их специфических регуляторов могут применяться синтетические фосфоновые и фосфиновые аналоги 2-оксокислот. В данной работе показана селективность действия 2-оксофосфонатов и 2-оксофосфинатов на разных биологических системах. Среди исследованных аналогов 2-оксокислот, сукцинилфосфонат, адипоилфосфонат, ацетилфосфинат и метиловый эфир изобутирилфосфоната являются наиболее эффективными ингибиторами 2-оксоглутаратдегидрогеназы, ее изофермента - 2-оксоадипатдегидрогеназы, пируватдегидрогеназы и дегидрогеназы разветвленных 2-оксокислот in vitro, соответственно. В культурах клеток животных метаболическим индикатором ингибирования 2-оксоглутаратдегидрогеназы является падение уровня адипата. Маркерами ингибирования 2-оксоадипатдегидрогеназы являются падения уровней глутарата и глюкозы, более выраженные в клетках с низкой экспрессией гена DHTKD1, кодирующего 2-оксоадипатдегидрогеназу. При ингибировании пируватдегидрогеназы наблюдается рост уровня пирувата и снижение уровней интермедиатов цикла Кребса и ассоциированных с ними аминокислот. Последующее применение фосфоновых аналогов 2-оксокислот в экспериментах на животных показало, что ингибирование 2-оксоглутаратдегидрогеназы приводит к изменению уровней NAD+, глутамата, цитруллина и редокс-потенциала глутатиона, ингибирование 2-оксоадипатдегидрогеназы вызывает изменение уровня триптофана. Наблюдаемое же изменение содержания аминокислот и активности глутаминсинтазы при ингибировании пируватдегидрогеназы зависят от анатомического отдела головного мозга. Проведенный анализ показывает перспективность использования синтетических ингибиторов узловых реакций метаболизма для инженерии метаболизма. В частности, такие соединения могут применяться в медицине для диагностики и терапии в персонализированной онкологии и использоваться для моделирования симптомов нейродегенеративных заболеваний. С использованием методов системной биологии, решение таких задач актуально и для биоинженерии метаболических потоков в клетках, которые, однако, могут отличаться для разных клеток и тканей.

# Название Размер