Диссертация

Рибосома, осуществляющая синтез белков, является одной из важнейших молекулярных машин. Её правильное функционирование и сборка жизненно необходимы для всех живых клеток. В митохондриальных же рибосомах млекопитающих посттранскрипционной модификации подвергаются всего 9-10 нуклеотидов, что по сравнению с другими рибосомами очень мало. Учитывая возможное происхождение митохондрий от бактериального предшественника, считается, что в миторибосомах в процессе эволюции остались только самые важные для функционирования рибосомы модификации. На момент начала исследования, только для двух модифицированных нуклеотидов не были известны ферменты, ответственные за их метилирование. Опираясь на данные о метилтрансферазах E. coli и S. cerevisiae мы предположили, что возможными метилтрансферазами 12S рРНК могут являются белки METTL15 и TRMT2B. Впоследствии мы показали что METTL15 метилирует C840 в 12S рРНК, а TRMT2B метилирует U425 в 12S рРНК и U54 в митохондриальных тРНК, 5’-последовательность T-петли которых содержит UU. Также было показано, что отсутствие TRMT2B снижает активность дыхательных комплексов, субъединицы которых закодированы в митохондриях, а METTL15 участвует в сборке малой субчастицы митохондриальной рибосомы на одной из последних стадий и необходим для своевременной диссоциации фактора сборки RBFA.