Диссертация

Целью настоящей работы явилась разработка и валидация общей митохондриальной стратегии поиска нейропротекторов и выявление на этой основе перспективных кандидатов в лекарственные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний. Используемые в данном исследовании методы включают современные методы анализа митохондриальных функций, методы и модели на клеточных культурах, модели нейродегенерации, эпилепсии на животных. Обоснована стратегия и разработана методология поиска кандидатов в лекарственные препараты для лечения нейродегенеративных заболеваний с потенциальной нейропротекторной активностью как ингибиторов пор МП, доказавшая свою перспективность при практическом применении. Впервые обнаружен ряд соединений, обладающих уникальным действием на кальциевый гомеостаз в митохондриях: блокада входа кальция в митохондрии при низких клеточных концентрациях кальция и увеличение кальциевой ёмкости митохондрий. Показано значение митопротекторного механизма действия как для нейропротекции, так и возможной стимуляции нейрогенеза и снижения тяжести судорожного состояния. Два выявленных соединения-лидера успешно прошли доклинические испытания в рамках Государственных контрактов, одно соединение-лидер проходит доклинические испытания