Диссертация

ссылка на трансляцию http://www.bio.msu.ru/dissertations/view.php?ID=953 Наше исследование впервые напрямую показало, что селективный агонист сигма-1 рецепторов PRE-084 может увеличивать ДП ответа пирамид поля СА1 гиппокампа крыс как в норме, так и при её нарушении, вызванном бета-амилоидным пептидом. Этот эффект вероятнее всего опосредован не изменениями базовой синаптической передачи или пресинаптического выброса глутамата, а постсинаптическими эффектами, связанными с модуляцией сигма-1 рецепторами внутриклеточных каскадов. Кроме того, наше исследование позволяет предположить, что этот эффект не опосредован модуляцией NMDA-рецепторов сигма-1 агонистом, так как нарушение ДП медью также не было подвержено модификации под действием сигма-1 рецепторов. При этом усиление mGluR I-ДД под действием активации сигма-1 рецепторов позволяет предположить вовлечение mGluR I в нейропротекторный эффект PRE-084, хотя конкретный механизм этого участия предстоит выяснить. Эти данные позволяют проводить дальнейшие исследования молекулярных механизмов нейропротекторного и антиамнестического эффектов сигма-1 рецепторов на предложенной модели и подтверждают полученные in vivo данные мировой литературы.