Диссертация

ссылка на трансляцию http://www.bio.msu.ru/dissertations/view.php?ID=954 В настоящей работе были исследованы различные поведенческие и молекулярные изменения под воздействием хронического ультразвукового воздействия продолжительностью в 1, 2 и 3 недели, при этом исследование эффектов УЗ длительностью в 1 и 2 недели было проделано впервые. Нами было показано, что поведенческие изменения развились не одновременно, а последовательно: 1 неделя ультразвукового воздействия привела к нарушению социальной активности крыс, через 2 недели ультразвукового воздействия проявились депрессивно-подобные черты поведения крыс, а также снижение уровня исследовательской активности. Наконец, нарушения памяти экспериментальных животных были зарегистрированы только у группы, подвергавшейся 3 неделям УЗ. В работе также было исследовано несколько важных молекуляных параметров, характеризующих данную модель как модель депрессивно-подобного состояния грызунов. Так, было показано увеличение уровня содержания кортикостерона в плазме крови крыс, подвергнутых 2 и 3 неделям ультразвукового воздействия. 2 и более недели УЗ также привели к росту окислительного стресса в головном мозге крыс, что выразилось в увеличении содержания карбонила белка и тотального глутатиона - двух широко используемых маркеров окислительного стресса. Развитие этих изменений соотносится по времени с возникновением большинства изменений поведения. Также была исследована экспрессия гена BDNF и иммуноферментный анализ содержания белка в головном мозге крыс. Снижение содержания BDNF проявилось после 3 недель УЗ, что соотносится с временем проявления нарушений памяти экспериментальных животных. Наконец, была исследована экспрессия некоторых субъединиц ГАМКА-рецепторов, чья роль в патогенезе депрессивно-подобного состояния остается менее изученной по сравнению с рецепторами, например, моноаминергических систем. Полученные данные оказались однонаправленными, то есть наблюдалось снижение экспрессии субъединиц α1, α2 и α3, однако оно проявлялось по-разному в разных структурах мозга. Экспрессия субъединицы β2 не изменилась в данной модели. Таким образом, в работе был выявлен ряд изменений, вызываемых ультразвуковым воздействием как на поведенческом, так и на молекулярно-биохимическом уровне, и впервые показана их зависимость от продолжения стрессового воздействия. Одновременно было показано отсутствие аналогичных изменений под воздействием индивидуального содержания сроком до 3 недель.