Диссертация

Урокиназная система (uPA и uPAR) обеспечивает внеклеточный протеолиз, адгезию и миграцию клеток. Экспрессия uPA и uPAR повышена в поврежденных нервах, но мало известно о их функции в регенерации. Целью данной работы является изучение механизмов регенерации периферических нервов с участием урокиназной системы и α5β1 интегринов на модели травматического повреждения n. Peroneus communis у uPA-/-, uPAR-/-, контрольных мышей (WT) и нейритогенеза в клетках Neuro 2A. Электрофизиологический анализ показал замедление восстановления нерва у uPAR-/- мышей, но не у uPA-/-, что коррелировало со снижением количества аксонов и нарушением ремиелинизации в нервах uPAR-/- мышей. При этом у uPA-/- мышей наблюдалось увеличение экспрессии uPAR и солокализации с α5β1 интегринами, что указывает на их взаимодействие. При разобщении этого взаимодействия блокирующим пептидом, нарушался нейритогенез в клетках Neuro 2A. Таким образом, мы впервые показали важную и независящую от протеолитической активности uPA роль uPAR в восстановлении периферических нервов и нейритогенезе.