Диссертация

Тропониновый комплекс состоит из трех компонентов – тропонина И, тропонина Т и тропонина С – и участвует в регуляции сокращения сердечной и скелетной мускулатуры. Иммунохимическое определение специфичных сердечных изоформ тропонина И (сТнИ) и тропонина Т (сТнТ) в крови является общепризнанным методом диагностики патологических состояний, связанных с гибелью клеток сердечной мышцы, в том числе такого распространенного заболевания, как инфаркт миокарда (ИМ). Работа посвящена характеристике компонентов тропонинового комплекса, высвобождающихся в кровь при инфаркте миокарда. Целью данной работы было обнаружить и описать фрагменты сТнИ и сТнТ в крови больных с ИМ, а также охарактеризовать виды тропонинового комплекса, присутствующие в крови больных в различное время после возникновения инфаркта миокарда. В рамках данной работы были определены границы и относительное содержание фрагментов сТнИ и сТнТ, присутствующие в крови больных с ИМ. Показано, что соотношение фрагментов сТнИ в крови больных остается неизменным в первые 30 часов после начала приступа. Доля свободных фрагментов сТнТ, включающих в себя центральную и N-концевые части молекулы, в указанный период значительно возрастает. Также было обнаружено, что сТнТ подвергается протеолизу под воздействием тромбина по участку R68/69S, и данное расщепление происходит при приготовлении образца сыворотки крови больного. Показано, что после инфаркта тропонины присутствуют в крови в виде а) тройного комплекса, содержащего ТнС, а также полноразмерные сТнИ, сТнТ и их фрагменты различной длины, б) двойного комплекса, состоящего из сТнИ и ТнС, в) свободных фрагментов сТнТ, содержащих центральную и N-концевую части молекулы. Полученные результаты позволили автору выдвинуть гипотезу о том, что участки сТнИ, включающие в себя аминокислотные остатки ~23-40 и 130-197, а также участок сТнТ, ограниченный остатками ~69-158, являются наиболее перспективными мишенями для получения антител при создании иммунохимических диагностических систем.