Диссертация

Диссертационная работа посвящена исследованию функциональных особенностей белка LPAP в процессе активации Т-лимфоцитов. Трансмембранный белок лимфоцитов LPAP (Lymphocyte phosphatase-associated phosphoprotein) претендует на роль адаптерного белка, принимающего участие в передаче внутриклеточного активационного сигнала лимфоцитов. LPAP был впервые описан как партнер фосфатазы CD45, играющей важную роль в активации лимфоцитов. LPAP не имеет гомологов в протеоме человека и его функция до сих пор неизвестна. Однако тесная связь LPAP с фосфатазой CD45 и его множественное фосфорилирование позволяют предположить, что этот белок – один из участников активационного каскада. Работа включает три смысловые части. Первая часть посвящена изучению фосфорилирования LPAP при активации лимфоцитов. Охарактеризован паттерн фосфорилирования LPAP в различных клеточных линиях и первичных клетках в норме и в условиях активации, исследована кинетика фосфорилирования LPAP под действием различных стимулов, проведен ингибиторный анализ, с целью установить киназы, ответственные за эти изменения. Во второй части работы проведен поиск белков-партнеров LPAP. Кроме фосфатазы CD45, молекулярные партнеры LPAP неизвестны. Их исследование важно с двух точек зрения. Во-первых, это является необходимым шагом на пути к пониманию функции LPAP. Во-вторых, LPAP может связывать молекулу CD45 с еще не описанными белками, изучение которых откроет новые детали регуляции CD45 и активации лимфоцитов в целом. Наконец, в третьей части изучена функциональная связь между LPAP и его партнером CD45. Исследована экспрессию обоих белков в отсутствие соответствующего белка-партнера и оценен уровень CD45 в клетках с различным уровнем LPAP. Результаты данной работы представляют ценность для исследователей Т-клеточного сигналинга, важной области современной молекулярной иммунологии. Сведения, полученные автором, служат источником большого числа новых вопросов и могут лечь в основу дальнейших экспериментов по Т-клеточному сигналингу.