Диссертация

Работа посвящена изучению иммунорегуляторных функций TNF в поддержании супрессорного микроокружения при аутоиммунных и раковых заболеваниях. В первой части работы исследуется действие фармакологической нейтрализации TNF с помощью клинически доступных блокаторов TNF человека Инфликсимба или Этанерцепта на развитие MDSC в модели перевиваемой солидной опухоли у мышей с гуманизацией гена TNF. Было показано, что нейтрализация TNF обоими типами блокаторов приводит к замедлению роста опухоли, подавляет накопление MDSC в крови и в лимфоидных органах и способствует снижению их супрессорных функций. Вторая часть работы посвящена исследованию роли TNFR2-сигнального пути в Treg клетках в поддержании их супрессорного фенотипа и функциональной активности в нормальном состоянии, а также в контроле нейровоспаления. Было установлено, что TNFR2 участвует в поддержании супрессорного фенотипа Т-регуляторных клеток. Кроме того, была установлена протективная роль TNFR2 на Тreg клетках в контроле нейровоспаления в мышиной модели рассеянного склероза.