Диссертация

Приоритет данной работы заключается в установлении нескольких электрофизиологических закономерностей, свойственных миокардиальной ткани легочных вен, которые лежат в основе тканевых механизмов аритмогенеза. В работе проведено систематическое исследование клеточных и тканевых электрофизиологических свойств, исследование нервной регуляции биоэлектрической активности миокарда легочных вен с использованием нескольких видов лабораторных животных: мышь, крыса, морская свинка и кролик. Проведенные исследования позволили установить, что нестабильность потенциала покоя (ПП), нарушение реполяризации потенциалов действия (ПД), склонность к триггрерной активности являются общими свойствами, характерными для миокардиальной ткани легочных вен всех изученных млекопитающих животных. В данной работе впервые показано, что при стационарном (ритмическом, непрерывном) режиме активации возбуждение распространяется в интактном миокарде легочных вен изученных лабораторных животных с параметрами близкими к таковым в предсердиях. Впервые обнаружено, что α1-адренергическая составляющая симпатической регуляции является фактором, необходимыми для возникновения проаритмической активности в легочных венах. В данной работе впервые установлено, что микроРНК (миР-133а-3р, миР-486-3р, миР-1), уровень экспрессии которых повышен в рабочем миокарде предсердий и которые подавляют экспрессию белков, характерных для пейсмекерных кардиомиоцитов САУ, наряду с другими факторами, могут модулировать эктопическую автоматию, индуцированную норадреналином в миокардиальной ткани легочных вен. В итоге, результаты работы позволяют корректно соотносить результаты экспериментальных исследований с клиническими данными, касающимися индукции ФП и более полно интерпретировать эффекты антиаритмических соединений в миокарде легочных вен; раскрывают новые механизмы аритмогенеза в миокарде легочных вен, а также создают предпосылки для разработки перспективных походов к терапии фибрилляции предсердий.