Диссертация

Работа посвящена изучению актуальных направлений повышения эффективности противоопухолевой терапии, мишенью которой выступает биоэнергетика клеток. Во многих опухолях имеет место изменение метаболического профиля. Так, часто можно обнаружить эффект Варбурга - усиление гликолиза даже в присутствии физиологически высокой концентрации кислорода. Многие опухоли зависят от метаболизма глютамина. Часть работы посвящена способам адресной доставки цитотоксических препаратов. Показано, что подавление гликолиза при обработке опухолевых клеток конкурентным ингибитором гексокиназы, 2-дезоксиглюкозой (2-ДГ), может как усилить, так и снизить уровень клеточной гибели, апоптоза, вызванного цисплатином. Эффект комбинации цисплатина с 2-ДГ зависит от баланса процессов стресса эндоплазматического ретикулама, аутофагии и апоптоза. Подавление глютаминолиза повышает цитотоксический эффект цисплатина, однако снижает ответ клеток на обработку этопозидом. Эффект комбинации изъятия из среды глютамина с цитотоксическими препаратами на ответ опухолевых клеток зависит от различных механизмов действия противоопухолевых агентов. Результаты исследования путей адресной доставки препаратов демонстрируют, что производные бетулиновой кислоты, полученные конъюгированием с молекулой трифенилфосфония, эффективнее в индукции апоптоза, чем исходный агент. Помимо этого, изучено направление адресной доставки с помощью твердых носителей и показано, что обработка опухолевых клеток доксорубицином, загруженным в кремниевые наночастицы, эффективнее чем свободный доксорубицин для индукции клеточной гибели.